Gli esperti europei hanno detto un primo sì a PANOBINOSTAT, inibitore delle plasmacellule del mieloma

LONDRA, 28 giugno - Gli esperti europei del Chmp  (il comitato presso l'Agenzia europea per i medicinali che è responsabile della preparazione dei pareri su questioni riguardanti i medicinali per uso umano) hanno dato parere positivo all’approvazione di panobinostat in combinazione con bortezomib e desametasone in pazienti adulti con mieloma multiplo, già precedentemente trattati. Sviluppato da Novartis, una volta approvato in via definitiva sarà messo in commercio con il marchio Farydak.

Inibendo gli enzimi noti come istoni deacetilasi (HDAC), panobinostat può rallentare l'eccessivo sviluppo delle plasmacellule nei pazienti con mieloma multiplo o procurare la morte delle cellule tumorali.

Panobinostat è il primo inibitore di HDAC ed è già stato approvato dall’Fda per il trattamento del mieloma multiplo. È destinato ai pazienti che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie standard, tra cui bortezomib e un agente immunomodulante. Dovrà essere impiegato in combinazione con bortezomib e desametasone.

La domanda di registrazione si è basata sui dati dello studio di fase III PANORAMA-1 (PANobinostat ORAl in Multiple MyelomA), nei quali l’aggiunta di panobinostat ha prodotto un aumento di 7,8 mesi della sovravvivenza libera da progressione (PFS) (12,5 vs 4,7).

PANORAMA-1 è uno studio registrativo di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto per valutare panobinostat in combinazione con bortezomib e desametasone contro bortezomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo in recidiva o recidivato e refrattario che hanno fallito su almeno un precedente trattamento. Lo studio condotto su 768 pazienti ha avuto luogo in 215 centri di sperimentazione clinica diventando così il più grande studio di registrazione globale per il mieloma multiplo mai condotto fino ad oggi.

L'endpoint primario dello studio era la PFS. I dati per la sopravvivenza globale, la chiave endpoint secondario dello studio, non sono ancora maturi. Altri endpoint secondari comprendono il tasso di risposta complessiva, la durata della risposta e della sicurezza.

Panobinostat è un potente inibitore pan-DAC che rappresenterà un trattamento appartenente a una nuova classe di farmaci per i pazienti con mieloma multiplo recidivato o recidivato e refrattario. Come regolatore epigenetico, il farmaco può contribuire a ripristinare la programmazione cellulare nel mieloma multiplo.

Il mieloma multiplo è un tumore maligno delle plasmacellule, un tipo di globuli bianchi presenti nel midollo osseo, il tessuto molle responsabile della produzione del sangue e che è contenuto nella cavità della maggior parte delle ossa.

VORINOSTAT, sperimentato nuovo medicinale da somministrare dopo il TRAPIANTO

COLUMBUS (0hio) - Un studio di fase I ha trovato che il trattamento in combinazione con lenalidomide e vorinostat, un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC-I), può essere efficace come terapia di mantenimento nei pazienti con mieloma multiplo che hanno subito trapianto autologo. "Il nostro studio è il primo a indagare su HDAC-I ma pone pone le basi per confrontare regimi multidrug nella cornice randomizzata nei confronti di lenalidomide in monoterapia," ha scritto Douglas W. Sborov, dell’Università dello Stato dell'Ohio assieme a colleghi del British Journal of Hematology. 

Lenalidomide è attualmente la terapia post-trapianto standard utilizzata per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo.

Secondo lo studio, “negli ultimi anni, l'importanza della modifica epigenetica nell'iniziazione, la proliferazione, la sopravvivenza e la progressione delle cellule tumorali è salita alla ribalta". Pertanto, in questo studio, Sborov e colleghi hanno cercato di testare vorinostat, un farmaco usato per trattare il linfoma cutaneo a cellule T, in combinazione con lenalidomide in pazienti che si erano sottoposti a trapianto per il mieloma. A sedici pazienti è stato dato vorinostat iniziando dal  giorno 90  daltrapianto di cellule staminali ematopoietiche per successivi giorni da 1 a 7 e da 15 a 21, e un mg di lenalidomide è stato somministrato a 10 giorni da 1 a 21, sia su un ciclo di 28 giorni.

Secondo i ricercatori, questo trattamento combinato è stato ben tollerato in tutti i 16 pazienti. Dopo 12 mesi, la dose media di lenalidomide era di 5 mg e vorinostat era di 200 mg.

"Considerando che la maggior parte dei pazienti ha richiesto una riduzione della dose e che la dose mediana di vorinostat e lenalidomide ad 1 anno erano 200 mg e 5 mg, rispettivamente, è probabile che la dose più ben tollerata di vorinostat includa vorinostat 200 giorni mg da 1 a 7 e da 15 a 21 di un ciclo di 28 giorni ", hanno scritto i ricercatori. "Infatti, nei pazienti trattati con una dose di 200 mg (coorte 1), tutti e tre i pazienti avevano un miglioramento della loro risposta post-trapianto, due dei quali hanno raggiunto risposta completa”.

Durante il primo ciclo di trattamento, le tossicità più comuni sono stati citopenie, disturbi gastrointestinali e affaticamento. Nel complesso, le tossicità più comuni sono stati neutropenia (14,4% dei pazienti totali), affaticamento (13,5%), leucopenia (12,7%), trombocitopenia (11,9%), linfopenia (11,0%), diarrea (9,3%), anemia (8,5% ), ipopotassiemia (7,6%), rash (5,9%) e nausea (5,1%).

Terapie antimieloma con le cellule T, nuovi successi in Pennsylvania

CHICAGO, 6 giugno - Il recettore per l'antigene CD1 mirato  (CAR) attraverso la terapia delle cellule T CTL019 si è dimostrato positivo nella prova iniziale di attività e di sicurezza nei pazienti con mieloma multiplo refrattario, secondo i dati presentati al meeting annuale 2015 ASCO a Chicago.

"Questi primi risultati suggeriscono che CTL019 e trapianto autologo in pazienti con mieloma sono sicuri e fattibili," ha detto l'autore Alfred L. Garfall, MD, dal Abramson Cancer Center presso l'Università della Pennsylvania, durante la sua presentazione. "Abbiamo visto la prova di beneficio clinico di 3 su 4 pazienti con più di 100 giorni di follow-up."

Tradizionalmente, CD19 non è stato considerato un obiettivo per i trattamenti nel mieloma multiplo, a causa dei bassi livelli di espressione sulle cellule dominanti. Tuttavia, i ricercatori hanno ipotizzato che la positività di CD19 sui sottoinsiemi minori e i molto bassi livelli di espressione CD19 sulle cellule dominanti possano essere sufficiente per ottenere risposte.

Nello studio in corso, i pazienti hanno ricevuto alte dosi di melfalan con trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT), seguita da 12 a 14 giorni dopo da un infuso di 1 a 5x107 cellule CTL019. Tutti i pazienti avevano progredito entro 1 anno dal ricevimento ASCT precedente. I dati primari dello studio erano la sicurezza e la fattibilità, con misure di esito secondarie incentrate sulla risposta.

Al momento dell'analisi, 5 pazienti erano valutabili con trattamento maggiore di 60 giorni . Due altri pazienti avevano ricevuto CTL019 più di 3 settimane prima l'analisi e 3 pazienti stati in attesa di trattamento. La maggior parte dei pazienti aveva caratteristiche ad alto rischio e avevano ricevuto diverse linee precedenti di terapia.

"Non abbiamo osservato alcuna significativa tossicità attribuibile a CTL019", ha detto Garfall. "Abbiamo avuto solo un fallimento di produzione, in modo che la produzione di cellule T CAR in questa popolazione di pazienti sembra fattibile."

CTL019 ha dimostrato l'efficacia promettente in un certo numero di impostazioni per pazienti con neoplasie ematologiche, compresi quelli con leucemia linfoblastica acuta (ALL). Nel mese di luglio 2014, ha ricevuto una designazione come terapia svolta dalla FDA per un potenziale trattamento per i pazienti pediatrici e adulti con recidiva / refrattaria.

Daratumumab, successo in Usa di un trial per pazienti di mieloma refrattari ad altre cure

CHICAGO, 31 maggio - Johnson & Johnson, la casa farmaceutica del New Jersey  si ha preso oggi il centro della scena al meeting annuale di Asco (la Società americana di Oncologia Cinica)che si conclude il 2 giugno, fornendo i dati promettenti che ha accumulato in uno studio di Fase II sul daratumumab per resistenti al trattamento del mielina multiplo.

I 106 pazienti arruolati nello studio di fase II erano molto malati, alla ricerca di un ultimo trattamento  dopo aver fallito almeno altre tre terapie per la malattia. Il farmaco è stato accreditato di aver fornito un ritardo di 3,7 mesi nella media nella progressione della malattia con il 65% dei pazienti ancora in vita dopo il primo anno. Daratumumab appartiene a una nuova classe di farmaci, è un anticorpo monoclonale che si lega ad una proteina nota come CD38, che si trova comunemente sulla superficie delle cellule di mieloma. Una volta collegato a una cellula di mieloma, daratumumab la attacca, mentre dà anche la segnalazione al sistema immunitario del paziente perché agisca contro le cellule stesse.

Gli effetti collaterali più comuni sono le reazioni correlate all'infusione (45 per cento), che in genere si sono verificati nelle prime fasi del ciclo di trattamento, fatica (40 per cento), anemia (33 per cento), nausea (29 per cento), trombocitopenia (26 per cento), di nuovo dolore (23 per cento), e neutropenia (23 per cento). La percentuale di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi è stata del 5 per cento.

All'inizio di questo mese, Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) ha annunciato l'intenzione di presentare domande entro la fine di quest'anno, per gli Stati Uniti e in Europa del daratumumab come un nuovo trattamento per mieloma multiplo recidivato. I risultati dello studio aggiornati  questa mattina sosterranno quelle applicazioni, che potrebbe tradursi in daratumumab disponibile per il trattamento di pazienti affetti da mieloma al di fuori di studi clinici entro la prima metà del prossimo anno.

Johnson & Johnson sta sviluppando daratumumab in collaborazione con la società di biotecnologia danese Genmab. Il farmaco è attualmente testato in una serie di trial clinici multipli mieloma, che coinvolge sia i pazienti di nuova diagnosi e recidivi..

 J & J, che ha pagato 135 milioni dollari in contanti, come parte di un accordo da 1,1 miliardi  con Genmabs per questo farmaco, sta portando avanti studi di combinazione in fase avanzata nel tentativo di posizionare questa terapia come trattamento di prima linea.

"L'efficacia che stiamo vedendo è abbastanza impressionante per una sperimentazione clinica di mieloma multiplo refrattario, dato che molti pazienti avevano già subito cinque o più tipi di trattamento", ha detto l'autore principale dello studio, il dottor Saad Zafar Usmani, un ematologo presso il Levine Cancer Institute / Carolinas Healthcare System a Charlotte, Carolina del Nord.

Ecco I FATTORI DI RISCHIO sulla possibilità di ammalarsi di mieloma

Un fattore di rischio è qualcosa che cambia la probabilità per una persona di ammalarsi, per esempio di cancro. Diversi tipi di cancro hanno diversi fattori di rischio. Ad esempio, l'esposizione della pelle alla luce solare è un fattore di rischio per il cancro della pelle. Il fumo è un fattore di rischio per il cancro del polmone e molti altri tipi di tumore. Ma i fattori di rischio non ci dicono tutto. Le persone che non hanno fattori di rischio possono augualmente ammalarsi .Inoltre, avere un fattore di rischio, o anche più di uno, non significa che una persona sarà colpita da cancro Gli scienziati hanno scoperto alcuni fattori di rischio che possono influire sulla possibilità di ammalarsi di mieloma multiplo.

Età

Il rischio di mieloma multiplo sale come le persone salgono di età. Meno dell'1% dei casi sono diagnosticati in persone di età inferiore ai 35 anni. La maggior parte delle persone con diagnosi di questo tipo di tumore hanno almeno 65 anni di età.

Genere

Gli uomini hanno leggermente più probabilità di sviluppare il mieloma multiplo rispetto alle donne.

Gara

Il mieloma multiplo è più di due volte più comune negli afro-americani rispetto ai bianchi americani. Il motivo non è noto.

Radiazioni

Le persone che erano stati esposti a radiazioni provenienti da una bomba atomica avevano un rischio più elevato di mieloma multiplo. L'esposizione a bassi livelli di radiazioni può anche aumentare il rischio di mieloma multiplo, ma rappresenta un numero molto limitato di casi.

Storia familiare

Il mieloma multiplo sembra funzionare in alcune famiglie. Qualcuno che ha un fratello o genitore con il  mieloma ha 4 volte più probabilità di ammalarsi pure lui. Eppure, la maggior parte dei pazienti non hanno parenti colpiti, quindi questo rappresenta solo una piccolo numero di casi.

Esposizioni sul posto di lavoro

Gli studi che esaminano l'esposizione sul posto di lavoro ed il rischio di mieloma multiplo non hanno trovato alcun legame chiaro.

Obesità

Uno studio della American Cancer Society ha scoperto che essere in sovrappeso o obesi aumenta il rischio di una persona di sviluppare mieloma.

Avere altre malattie delle cellule del plasma

Molte persone con gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) o plasmocitoma solitario potranno eventualmente sviluppare il mieloma multiplo.

Libiam nei lieti calici per combattere il MIELOMA

Un’ultima ricerca mostra che il resveratrolo, uno dei principali composti attivi nel vino rosso, potrebbe effettivamente uccidere le cellule di mieloma. Ma mentre il bere vino rosso ha dimostrato di ridurre il rischio di alcuni tipi di cancro, gli effetti del vino rosso non sono stati studiati in relazione al mieloma multiplo. Il prossimo passo per studi clinici di questo tipo è appena iniziato.

Il resveratrolo è un tipo di polifenolo,che ha proprietà antiossidanti. Le bucce dell'uva hanno alte concentrazioni di resveratrolo, ed è per questo che appare abbondantemente nel vino rosso. Arachidi, lamponi, mirtilli  e alcune altre piante hanno anche loro alte concentrazioni del composto. Proprietà anti-cancro del resveratrolo sono state trovate  nel 1997 e il composto è stato intensamente studiato da allora.

L'ultima ricerca

Le ricerche più recenti in colture cellulari, o in cellule del mieloma allevate e mantenute nei laboratori, mostrano che il resveratrolo può uccidere le cellule di mieloma e ridurre i sintomi di mieloma multiplo in diversi modi:

• Scienziati dell’ Università del Texas sostengono che il resveratrolo ha soppresso i geni che proteggono le cellule del mieloma dalla morte. Negli esperimenti, il resveratrolo ha ucciso le cellule del mieloma che erano resistenti alla chemioterapia e rafforzato gli effetti di velcade  e talidomide. Gli scienziati hanno pubblicato il loro studio sulla rivista Blood  nel dicembre 2006.
• Gli scienziati della  Università della Scienza e della Tecnologia di Wuhan, in Cina, hanno dimostrato che il resveratrolo inibisce le proteine di cui le cellule del mieloma hanno bisogno per crescere rapidamente. Tuttavia, hanno trovato che le dosi che usavano erano molto più elevate rispetto ai livelli riscontrati nelle persone che hanno bevuto vino rosso o anche mangiatp resveratrolo puro. Hanno suggerito ulteriori studi.
• Uno studio condotto presso l'Ospedale Vejle in Danimarca, ha registrato risultati secondo i quali il resveratrolo aumenta la morte delle cellule del mieloma. Inoltre, ha inibito le cellule che degradano l'osso e ha lavorato con la vitamina D per costruire nuovo tessuto osseo. 
• Tutti gli studi hanno suggerito che il resveratrolo è relativamente sicuro. Essa provoca spesso meno effetti collaterali rispetto ai farmaci chemioterapici comunemente usati oggi. 

Ora, pero ', arriva una cattiva notizia dal fronte della ricerca. Nel 2008, la GlaxoSmithKline aveva pagato 720 milioni di dollari per la SIRTIS, , l'azienda che ha sviluppato Una molecola simile al resveratrolo, ma mille Volte più potente (la SRT501). Ma ora la Glaxo ha sospeso la sperimentazione clinica in pazienti afflitti da mieloma multiplo, in quanto molti hanno sviluppato insufficienza renale acuta. Più precisamente: lo studio procede, ma non ci saranno più nuovi pazienti fino a che non sarà chiarito se i problemi renali  siano imputabili alla SRT501, dato che le nefropatie sono frequenti nel mieloma. Una delle ipotesi è che, dato che le alte dosi di resveratrolo contenute nelle pillole avevano causato vomito nei pazienti, ciò abbia causato anche disidatrazione, il che potrebbe avere ulteriormente indebolito i i reni, già attaccati dal mieloma.

NEW YORK, l'anchor man con il mieloma si considera "l'uomo più fortunato al mondo". E scrive un libro

NEW YORK, 3 maggio - Nonostante il mieloma multiplo diagnosticato l'anno scorso, l'inviato speciale ed ex anchor man di NBC Nightly News Tom Brokaw si considera  "l'uomo più fortunato del mondo". Brokaw, 73 anni, ha scritto nel suo libro di memorie ora in un uscita, Una vita fortunata interrotta , che era "totalmente impreparato" ad affrontare la propria mortalità.Tuttavia, l'esperienza gli ha concesso una certa prospettiva, soprattutto ora che il suo cancro è in remissione. "Un anno fa il mio futuro era più incerto di quanto mi sono preoccupato di riconoscere, ma ora affronto il nuovo anno con una notizia molto incoraggianti. Il cancro è in remissione e io prossimamente andrò su un regime di mantenimento con i farmaci per tenerlo lì. Il cancro mi ha dato una dose di umiltà in più. Io mi sento molto più empatico." E pronto a lottare.
Auguri, Tom.