La Scozia ha detto sì al POLAMIDOMIDE contro il mieloma, l'Inghilterra ci sta ancora pensando

EDIMBURGO - Lo Scottish Medicines Consortium (SMC), l'organismo di approvazione dei farmaci in Scozia, ha approvato Imnovid (pomalidomide) per l'uso in pazienti affetti da mieloma con recidiva e refrattari  che hanno precedentemente ricevuto sia Velcade® (bortezomib) e Revlimid® (lenalidomide).

Questa approvazione segue una ripresentazione da parte della società farmaceutica Celgene Ltd, dopo la SMC inizialmente rifiutato Imnovid per l'utilizzo in questa impostazione. 

Imnovid era stato originariamente bloccatoo dal SMC che aveva accertato il beneficio clinico del farmaco, non aveva ritenuto che fosse abbastanza significativo da giustificare i costi molto elevati.

Tuttavia, Celgene ha poi presentato un cosiddetto schema di accesso al paziente, che è un modo di dare uno sconto sul prezzo di un farmaco per migliorare la sua economicità (ad esempio, pagando per il trattamento dopo un certo numero di cicli o la restituzione dei soldi se il trattamento non funziona in alcuni pazienti).

Il regime di accesso dei pazienti , insieme con l'applicazione del regime di malattia rara e con i meccanismi utilizzati dal SMC per essere flessibile nel processo decisionale su farmaci clinicamente efficaci anc he se di alto costo, hanno permesso di decidere che Imnovid sia clinicamente ed economicamente conveniente per l'uso in pazienti affetti da mieloma in Scozia.

La decisione è valida solo per i pazienti affetti da mieloma che vivono in Scozia. L'Istituto Nazionale di Salute e Cura e (NICE), l'equivalente del SMC in Inghilterra e Galles, sta effettuando una valutazione del farmaco bocciato  nel mese di ottobre. NICE ha recentemente ripreso l'esame di  Imnovid per  valutare informazioni aggiuntive ricevute sul farmaco dal Forum sul Myeloma  del Regno Unito e Celgene in seguito alla pubblicazione del progetto di orientamento.

La valutazione finale definito sarà rilasciata nella primavera del 2015.

Ricordiamo che l'uso del polamidomide è stato approvato in agosto dalla Commissione europea e viene usato anche in ospedali italiani. Pomalidomide in combinazione con desametasone a basso dosaggio ha aumentato in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) rispetto alla monoterapia con desametasone ad alto dosaggio nei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario. A evidenziarlo sono i risultati aggiornati dello studio di fase III MM-03 presentato al congresso annuale dell’ASCO, a Chicago. "Alla luce di questo vantaggio, la combinazione di pomalidomide più desametasone a basso dosaggio deve essere considerata un nuovo standard di cura per il trattamento dei pazienti con recidiva o refrattari alla terapia dopo essere stati trattati con lenalidomide e bortezomib" ha detto Katja Weisel, della clinica universitaria di Tubinga, in Germania, presentando il lavoro. Il farmaco, un derivato più potente e meglio tollerato della talidomide, ha avuto il via libera dell’Fda nel febbraio scorso

TOM BROKAV, inviato NBC e malato di mieloma, è in remissione, dopo un anno di cure

Tom Brokav

NEW YORK - Nel mese di febbraio scorso, il noto giornalista televisivo americano Tom Brokav  aveva rivelato che gli era stato diagnosticano un mieloma multiplo nell’agpsto 2013 e che era in cura. Domenica scorsa, il 74enne inviato ed ex ancor man di NBC Nightly News  ha rilasciato una dichiarazione nella quale annuncia che il suo cancro è in remissione. "Un anno fa, il mio futuro era più incerto di quanto mi fossi preoccupato di riconoscere, ma ora affronto il nuovo anno con una notizia molto incoraggiante. - ha scritto - Il cancro è in remissione e io prossimamente inizierò un regime di mantenimento farmaceutico per tenerlo fermo. Ero un delegato presidenziale per il 70 ° anniversario della Battaglia delle Ardenne, che è andata avanti per la maggior parte del mese di dicembre 1944, in uno dei peggiori inverni in 20 ° secolo. Sono andato nella foresta circostante Bastogne dove ci sono i segni ancora visibili di quelli scontri. C’erano con me circa 30 reduci, il più anziano aveva 96 anni e il più giovane 89. Sono tornato a casa riflettendo di nuovo su quanto siamo fortunati noi per la vita che abbiamo oggi, grazie a loro. il mio ultimo anno è stata una sfida, ma in ospedali di classe mondiale con medici brillanti, non in una trincea nelle Ardenne ", ha concluso.

Una "terapia tris" per curare il mieloma presentata al congresso dell'America Society of Ematolgy

SAN FRANCISCO - Nuove terapie in combinazione e sempre più mirate per il linfoma e il mieloma multiplo stanno migliorando il trattamento dei pazienti più difficili da trattare. È quanto emerge da alcuni studi presentati al 56° Congresso dell’American Society of Ematology (ASH) che si è aperto oggi a San Francisco con la partecipazione di oltre 20mila medici provenienti da tutto il mondo per i quali il congresso rappresenta l’evento più importante per aggiornarsi sui progressi della ricerca scientifica nel campo dell’ematologia. 
Al congresso nei prossimi giorni saranno presentati anche altri tre studi sui progressi nel trattamento del mieloma. Si tratta di esempi della cosiddetta “terapia di precisione” tra cui un inibitore del proteosoma e due anticorpi (CD28) che mostrano risultati incoraggianti in associazione con il trattamento standard nei pazienti con recidiva o resistenti alle terapie. “Anche se l’eradicazione del mieloma aggressivo e del mieloma multiplo restano ancora la sfida maggiore, la scoperta di diverse e promettenti strategie terapeutiche rappresenta per i medici e i ricercatori uno stimolo eccitante” ha detto al Congresso Brad Kahl, professore associato di Medicina presso l’Università del Wisconsin. “Con la combinazione di più terapie e con lo studio dei risultati nei pazienti vulnerabili, stiamo imparando di più su come poter aiutare meglio coloro che non rispondono alle terapie”.
 
La “terapia tris” contro il mieloma multiplo. Tra le principali novità presentate al Congresso, la “terapia tris”, ovvero la combinazione di tre farmaci contro il mieloma multiplo. I ricercatori hanno scoperto che aggiungendo un terzo ingrediente (carfilzomib) a un mix di due composti già utilizzati in coppia (lenalidomide e desametasone), la malattia viene 'congelata': resta ferma, senza progredire, per oltre 26 mesi in media. Sono questi i risultati dello studio di fase III 'Aspire' annunciati dalla società scientifica Usa in una conferenza stampa ufficiale e pubblicati oggi sul New England Journal of Medicine. Lo studio Aspire ha valutato carfilzomib per iniezione più lenalidomide e desametasone rispetto a lenalidomide e desametasone in pazienti affetti da mieloma multiplo recidivante. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario dimostrando che la combinazione di Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone è in grado di aumentare in modo significativo la sopravvivenza senza malattia a 26,3 mesi rispetto ai 17,6 mesi della combinazione con soli due farmaci, il che significa un miglioramento di 8,7 mesi in termini di sopravvivenza libera da progressione .

Uno studio in Fase 1 sui pazienti con funzionalità renale compromessa

Uno studio in Fase 1 studio sta indagando sui risultati di elotuzumab in combinazione con Revlimid (lenalidomide) e desametasone (Decadron) nei pazienti con mieloma multiplo con vari livelli di funzionalità renale. Il dodici per cento dei pazienti erandi nuova diagnosi, il resto aveva precedentemente ricevuto un trattamento con Velcade  (bortezomib) (81 per cento), talidomide (Thalomid) (42 per cento), e Revlimid (35 per cento). Nel complesso, il 75 per cento dei pazienti con funzione renale normale, il 67 per cento dei pazienti con insufficienza renale grave e il 56 per cento dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale ha risposto al trattamento. Secondo gli investigatori, la combinazione è stata ben tollerata in tutti e tre i gruppi di pazienti. Hanno dichiarato che i pazienti con insufficienza renale grave e con malattia renale allo stadio terminale possono essere trattati con 10 mg di elotuzumab in combinazione con Revlimid e desametasone.

L'Aifa dice sì all'uso di Bendamustina nel mieloma recidivo

ROMA - Benché oggi esistano diversi farmaci efficaci contro il mieloma multiplo, i pazienti vanno spesso incontro a numerose ricadute, che rendono necessaria la disponibilità di nuove terapie per un miglior controllo della patologia, specie nelle sue forme più resistenti alle cure. Essendo il mieloma una malattia prevalentemente dell’anziano, inoltre, è fondamentale poter contare su farmaci con effetti collaterali lievi e controllabili. Per rispondere a queste esigenze, dal 29 agosto, con pubblicazione in Gazzetta Ufficiale, l’Agenzia italiana del farmaco ha notificato la possibilità di impiegare bendamustina  (nome commerciale Levact®, Ribomustin® e Treanda®; conosciuta anche come SDX-105)  in monoterapia o in associazione a bortezomib e desametasone per il trattamento del mieloma multiplo recidivato in pazienti nei quali l’utilizzo di altri farmaci sia inappropriato o inadeguato. 
Prima d’ora, bendamustina poteva essere usata esclusivamente in prima linea e in associazione a prednisone, in alcune particolari categorie di pazienti anziani. La recente decisione di Aifa fa seguito alla richiesta di ampliamento delle indicazioni del farmaco presentata dalla Società italiana di ematologia (Sie), in accordo con la Legge 648/96, e si basa sui dati positivi emersi da diversi studi clinici pubblicati negli ultimi anni, riguardo l’impiego di bendamustina in pazienti con mieloma multiplo: studi che ne hanno confermato la buona tollerabilità e l’efficacia, anche nei soggetti ricaduti.
“Bendamustina è un agente chemioterapico nato più di 50 anni fa ma la cui struttura rimane ancora oggi innovativa - ha spiegato Fabrizio Pane, Presidente della Sie -. Il suo doppio meccanismo d’azione, antimetabolita e alchilante, lo differenzia dai chemioterapici appartenenti alla stesso gruppo. Il farmaco è così in grado di superare il fenomeno della resistenza, che spesso rende le cellule tumorali non più responsive alle terapie, e si dimostra efficace anche in pazienti recidivati dopo più linee di trattamento. Altra importante caratteristica di bendamustina è il suo buon profilo di tollerabilità: aspetto cruciale, da valutare quando si sceglie la cura migliore per un paziente anziano, che presenta comorbidità legate all’età e/o problematiche secondarie legate alla malattia. Nel corso degli anni, diverse evidenze cliniche hanno dimostrato che questo chemioterapico può essere somministrato con sicurezza anche negli over 65 con comorbidità, tra cui l’insufficienza renale da lieve a moderata. Per tale motivi, la SIE ha accolto con entusiasmo il via libera delle Autorità regolatorie a un più ampio utilizzo di bendamustina anche nel mieloma multiplo, così come già avviene nei linfomi e nella leucemia linfatica cronica”.
“Sebbene siano disponibili nuovi farmaci per il controllo della malattia, il mieloma multiplo resta una patologia difficile da eradicare - ha commentato Massimo Offidani, Dirigente di I livello presso la Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona -. E’ pratica comune ricorrere a diverse combinazioni farmacologiche per incrementare l’efficacia del trattamento. Solitamente molecole di nuova generazione, come bortezomib e lenalidomide, vengono impiegate insieme a chemioterapici classici. Bendamustina, in particolare, essendo contraddistinta da un ottimo profilo di tollerabilità, può essere facilmente associata ai farmaci di nuova generazione. Per questo motivo è stato condotto in Italia uno studio clinico multicentrico di fase II– continua Offidani, Investigatore Principale del trial - in cui l’associazione bendamustina, bortezomib e desametasone (BVD) è stata indagata in pazienti con mieloma multiplo recidivato dopo una o più linee di terapia. Lo studio ha dimostrato che l’associazione è ben tollerata ed efficace; oltre il 70% dei pazienti ha risposto al trattamento. La risposta complessiva è stata, inoltre, rapida e di lunga durata. Sembra che la triplice associazione possa risultare più efficace rispetto a doppie combinazioni già approvate per la cura del mieloma multiplo, pertanto l’associazione BVD dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti con mieloma multiplo recidivato in fase avanzata di malattia”.  

Una nuova piccola molecola potrà inibire la proliferazione del mieloma: studio in corso

CAMBRIDGE (MA) - Constellation Pharmaceuticals ha recentemente avviato uno studio clinico di fase 1 che metterà alla prova se, come agente singolo, CPI-0610 è sicuro ed efficace come terapia anti-mieloma. La sperimentazione clinica si svolge in un diverse sedi negli Stati Uniti, ed è aperto a pazienti con mieloma multiplo che hanno recidivato dopo almeno un regime di trattamento del mieloma precedente.

CPI-0610 è una piccola molecola che inibisce bromodomain e le proteine extra-terminali (BET), che sono coinvolte nella regolazione del ciclo cellulare e nella morte cellulare. Gli inibitori del Bromodomain, il modulo strutturale conservato nelle proteinedella  ​​cromatina, hanno attirato l'attenzione negli ultimi anni come potenziali trattamenti per una serie di diversi tipi di cancro, tra cui il mieloma multiplo.

La Fase 1 di studio clinico di CPI-0610 come  potenziale trattamento per il linfoma è in corso dalla scorsa estate. Trial di fase 1 nel mieloma e un altro studio di Fase 1 in pazienti con leucemie acute e sindromi mielodisplastiche sono stati aggiunti in base alla icerca preclinica che mostra comde i tumori del sangue correlati possono essere molto sensibili alla inibizione BET. In sostanza, la  piccola molecola che inibisce le proteine BET sopprime selettivamente anche altri geni, come Bcl-2, che hanno ruoli importanti nel cancro, così come alcuni geni NF-kB-dipendenti con ruoli sia nel cancro sia nelle infiammazioni e porta alla uccisione selettiva delle cellule tumorali in una vasta gamma di neoplasie ematologiche e in sottogruppi di tumori solidi. 

Kyrpolis con Revlimd e desametasone estende la sopravvivenza libera da mieloma

La combinazione di carfilzomib (Kyprolis), lenalidomide (Revlimid) e un basso dosaggio di desametasone esteso la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di 8,7 mesi rispetto a lenalidomide e desametasone da soli per i pazienti con mieloma multiplo recidivato, secondo i primi risultati della fase III della sperimentazione ASPIRE. Nello studio, 792 pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno 1 precedente terapia sono stati randomizzati a lenalidomide e desametasone a basso dosaggio, con o senza il carfilzomib inibitore del proteosoma. In un'analisi ad interim, la PFS mediana era di 26,3 mesi con il carfilzomib rispetto a 17,6 mesi senza.  Il numero di eventi necessari per una completa analisi della sopravvivenza globale non è stato ancora raggiunto. Tuttavia, è stata osservata una tendenza a favore del carfilzomib. I risultati  sono coerenti con precedenti studi clinici. Amgen e la sua controllata Onyx Pharmaceuticals ha annunciato i primi risultati insieme con i piani per una regolamentazione nel 2015. Un'analisi completa dello studio è prevista entro la fine dell'anno asll’ASH Annual Meeting. 

"Nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo, i periodi di remissione si accorciano dopo ogni regime di trattamento, sottolineando la necessità di nuove opzioni. I risultati dello studio ASPIRE dimostrano che Kyprolis può estendere significativamente il tempo in cui i pazienti vivono senza progressione della malattia" ha detto Pablo J. Cagnoni, MD, presidente di Onyx Pharmaceuticals,  in un comunicato stampa. "La capacità di terapie innovative per la produzione di risposte durature potrebbe, un giorno, di trasformare questa malattia fatale in una cronica e gestibile." In questo studio, la dose massima prevista per carfilzomib era 20 mg / m 2 nei giorni 1 e 2 del primo ciclo seguita da 27 mg / m 2 per i cicli successivi. La lenalidomide e desametasone a basso dosaggio sono stati consegnati alle dosi standard. Gli eventi avversi più comuni hanno incluso neutropenia (23%), trombocitopenia (15%), anemia (15%), ipofosfatemia (13%), affaticamento (12%), iperglicemia (8 %), linfopenia (8%), iponatriemia (6%), diarrea (6%) e polmonite (6%).

 "Siamo entusiasti di questi risultati clinici e delle prospettive positive che suggeriscono per i pazienti con mieloma multiplo," ha detto Robert A. Bradway, presidente e chief executive officer di Amgen. Nel luglio 2012, carfilzomib ha ricevuto un'approvazione iniziale per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie, tra cui bortezomib e un agente immunomodulante. Tale decisione si è basata sui risultati di uno studio clinico che ha esaminato il trattamento in 266 pazienti. I dati completi dello studio ASPIRE sono stati richiesti dalla FDA come condizione per l'approvazione accelerata. Carfilzomib viene esaminato anche come monoterapia nei pazienti con recidiva di mieloma multiplo refrattario che hanno ricevuto almeno 3 precedenti terapie.

Arnie non ce l'ha fatto: ha vinto il maledetto mieloma aggressivo

 

Arnie Goodman

da Beacon Staff 

Abbiamo perso un amico. È con il cuore pesante che diamo la notizia che il dottor Arnold Goodman, noto a quasi tutti noi qui nella comunità Beacon come "Arnie", è morto oggi (vedi l'ultimo articolo da ljui scritto nel post precedente a questo, scritto 5 giorni prima di morire). Il mieloma di Arnie era persistente e aggressivo e Arnie ha combattuto contro di lui con tutti gli strumenti ele tattiche che riusciva a trovare. Inoltre, mentre teneva la sua malattia a bada, Arnie ha fatto il tempo di condividere con The Myeloma Beacon le lezioni e approfondimenti che stava imparando lungo la strada. 

Grazie Arnie ... e buona fortuna.