Mieloma, prospettive promettenti con gli anticorpi monoclonali

I dati  su nuove terapie per il  mieloma hanno il potenziale di cambiare le prospettive per i pazienti  con malattia recidivante o refrattaria e sono attualmente in trattamento sperimentale. Gli anticorpi monoclonali di sperimentazione  elotuzumab e daratumumab in combinazione con i farmaci attualmente in vigore potranno migliorare i risultati. Carfilzomib rappresenta un inibitore del proteasoma avanzato che può fornire ulteriori benefici se assunto con un dosaggio più alto. E la ideacetilasi (HDAC) del panobinostat appare efficace anche in popolazioni ad alto rischio, come parte di un regime completamente orale. Questi sono stati tra gli argomenti discussi da un panel di più esperti di mieloma durante la tavola rotonda Peer Exchange, dal titolo "Concetti emergenti nel trattamento del mieloma multiplo.  I relatori hanno convenuto che molto lavoro resta da fare nel campo per determinare il modo migliore per combinare agenti emergenti con farmaci  immunomodulanti (IMID) e altre terapie attualmente disponibili. 

Anticorpi monoclonali 


Alcuni dei dati più interessanti nel futuro trattamento del mieloma hanno coinvolto elotuzumab e daratumumab,  entrambi con applicazioni in sospeso nell'ambito del programma di revisione prioritaria della FDA. Elotuzumab è stato valutato in combinazione con lenalidomide e desametasone per i pazienti che hanno recidivato dopo una o più terapie precedenti; daratumumab è in fase di revisione come monoterapia per pazienti che non hanno almeno tre linee di precedente terapia o che sono doppie refrattari ad un inibitore del proteasoma e un IMiD. Lo studio di fase III ha mostrato che i pazienti con recidiva / refrattaria di mieloma multiplo hanno risposto a lenalidomide e desametasone combinato con  anticorpo monoclonale elotuzuab (79%) rispetto al lenalidomide e desametasone (66%). Inoltre, la combinazione ha a determinato una sopravvivenza libera da progressione (PFS)  di quasi 5 mesi, così come una riduzione di circa il 30% del rischio di progressione. ¹

Noopur Suresh Raje, MD

"Penso che questo sia una nuova pietra miliare nel mieloma, e se ci pensate anticorpi monoclonali, penso che possiamo imparare qualcosa dai nostri colleghi che curvano il linfoma", ha dichiarato Suresh Noopur Raje, MD, direttore, del Programma Mieloma, Massachusetts General Hospital. "La buona notizia con anticorpi monoclonali è che, una volta CHE  siamo in grado di gestire le reazioni correlate all'infusione, possiamo usare questi anticorpi monoclonali su qualsiasi tipo di approccio  che stiamo usando nel mieloma. "Jatin J. Shah, MD, professore associato, Dipartimento di Linfomi e Mieloma, l'Università del Texas MD Anderson Cancer Center, ha osservato che il rituximab è stato un" grande passo avanti "nel linfoma che gli specialisti hanno potuto distribuire ampiamente. Al contrario, ha detto Shah, gli specialisti mieloma probabilmente avranno più anticorpi da lanciare nella pratica clinica nello stesso arco di tempo e sarà una sfida per capire come utilizzare al meglio ogni farmaco.

Jatin J. Shah, MD

In uno studio di fase II di pazienti che sono stati pesantemente pretrattati, la monoterapia con daratumumab ha determinato una PFS di 3,7 mesi, con quasi il 30% dei pazienti che hanno risposto e una durata di risposta di 7,4 mesi. ²

Lonial, capo ufficiale medico del Winship Cancer Institute, Emory University School of Medicine, ha detto che alcune delle risposte visto in questo studio sono state una risposta completa stringente (CRS), che ha trovato "molto sorprendente", visto che i partecipanti avevano ricevuto una mediana di cinque linee precedenti di terapia, tra cui carfilzomib e pomalidomide pure come altri farmaci.