l dottor Nikhil Munshi è un professore associato di medicina alla Harvard Medical School, a Boston in Massachusetts. Ci parla di due immunoterapie emergenti per il mieloma, che hanno due nomi strani, elotuzumab e daratumumab ma che potrebbero essere le parole magiche di una nuova speranza. Per noi.
Le terapie immunitarie di base per il mieloma hanno due aspetti. Uno è l'immunoterapia passiva o anticorpo-mediata, e la seconda è attiva e induce a risposte immuni. Prima parleremo di immunoterapia passiva. Ci sono il numero di bersagli sulle cellule del mieloma, che possono essere utilizzati per poi indirizzare i nostri trattamenti verso tali obiettivi. Sono presenti sulla superficie delle cellule di mieloma e nel microambiente del mieloma, e poi ci sono le citochine che sono in circolazione e che aiutano la crescita delle cellule di mieloma, ma si possono bloccare. Questo anticorpo funziona attraverso vari meccanismi. Il meccanismo più importante è chiamato citotossicità mediata da cellule dipendenti da anticorpi (in inglese antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity o ADCC) e la maggior parte degli anticorpi ha questa attività ed è così che funzionano in modo molto efficiente. Attualmente, non c'è anticorpo monoclonale nella terapia nel mieloma, tuttavia, ci sono più di 10 potenziali anticorpi monoclonali che sono in studio clinico a vari stadi di sviluppo. Due di questi anticorpi, uno chiamato elotuzumab, e il secondo daratumumab, sono due dei più promettenti e probabilmente più in fase avanzata del loro sviluppo
Elotuzumab è un anticorpo monoclonale sviluppato da Abbott in collaborazione con Bristol-Myers Squibb. In laboratorio, elotuzumab ha dimostrato di uccidere le cellule di mieloma, comprese quelle resistenti ad altre terapie anti-mieloma. Quando elotuzumab è combinato con altra terapia anti-mieloma, le attività di entrambi sono migliorate (ad esempio, agiscono sinergicamente).
L'anticorpo di per sé, il singolo agente, non è molto efficace. Combinato con lenalidomide è estremamente efficace. La combinazione di elotuzumab, lenalidomide (o Revlimid) e desametasone ha fornito un tasso di risposta globale nel 82% dei pazienti in un primo studio in 28 pazienti. Poi, uno studio più ampio è stato eseguito su 73 pazienti ai quali è stato somministrato elotuzumab sia alla dose di 10 mg sia di 20 mg e questo studio ha dimostrato che a una dose di 10 mg il tasso di risposta è stata del 92% e la sopravvivenza libera da progressione in questo recidivato e refrattario paziente vicino ai 27 mesi. Dunque è stato efficace per un lungo periodo di tempo e ci sono state tossicità limitate. Questa dose di 10 mg è diventato una dose standard, e uno studio più ampio è in corso. Nel frattempo, è stato usato anche in combinazione con bortezomib (velcade), con un tasso di risposta del 48%. Così ora stiamo aspettando - dice il dottor Munshi - i risultati di un ampio studio di fase III, nel mieloma recidivo e anche nel mieloma di nuova diagnosi e i risultati di questo studio probabilmente permetteranno di avere l'approvazione definitiva del farmaco per il mieloma, almeno negli Usa.
Sa noi, c hissà. Ricordo che l’ultima novità nel campo dei farmaci antimieloma e cioè il Polamidomide che negli Usa viene usato con successo, qui lo si sta ancora aspettando. (forse perché costa maledettamente tanto). Il pomalidomide viene usato (negli Usa)per trattare i pazienti con mieloma multiplo il cui progresso non sia stato arrestato dagli altri farmaci. Si tratta di una pillola che modula il sistema immunitario in modo da distruggere le cellule cancerose e inibirne la crescita. È destinato a quei pazienti che abbiano ricevuto almeno due altre terapie, incluse quelle con lenalidomide e bortezomib, senza aver avuto successo, con malattia che sia progredita nell’arco di 60 giorni dall’ultimo trattamento.
Nella prossima puntata, tutto sul daratumumab, che sembra il rullo di un tamburo.
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