Cure che contenevano il carfilzomib inibitore del proteasoma (Kyprolis) hanno portato a risposte cliniche impressionanti quando usato come trattamento di prima linea per il mieloma multiplo, e le risposte apparivano notevolmente migliorate se accompagnate da trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) e terapia di consolidamento: lo indica un'analisi aggregata di 13 studi.
Nell'analisi di 704 pazienti trattati con una combinazione contenente carfilzomib, gli investigatori hanno documentato un tasso di risposta completa (CR) del 21%, una risposta parziale molto buona (VGPR) con tasso del 68%, e un tasso di risposta globale (ORR) del 94% .
L'entità delle risposte è anche aumentata con un crescente numero di cicli così come dopo il trapianto e il consolidamento, come Zhixin Sheng, MD, dell'Ospedale del Popolo di Weifang in Cina, e colleghi hanno riportato nel Journal of Haematology .
"I dati supportano la conclusione che combinazioni contenenti Carfilzomib potrebbero produrre benefici clinici nei pazienti con nuova diagnosi di mieloma multiplo. Il tasso di risposta alta qualità potrebbe essere ulteriormente migliorata attraverso il trapianto auologo e più cicli di chemioterapia. La combinzione carfilzomib- lenalidomide [Revlimid] e dexamethasone può essere una buona opzione di combinazione per carfilzomib ".
La maggior parte dei pazienti con mieloma multiplo recidivo hanno sviluppato resistenza agli agenti nuovi, creando un continuo bisogno di opzioni terapeutiche aggiuntive. Carfilzomib ha dimostrato una potente attività nei pazienti con malattia recidivante o refrattario e un profilo di rischio-beneficio favorevole.
Una varietà di regimi sono stati utilizzati in tutti i 13 studi analizzati, ma i più comuni sono stati triplette contenenti carfilzomib, lenalidomide e desametasone, e carfilzomib, ciclofosfamide e desametasone. L'età mediana dei pazienti era compresa 56-74.
Nella maggior parte degli studi, carfilzomib stato somministrato alla dose di 20 mg / m 2 ai giorni 1 e 2 del primo ciclo e ad una dose maggiore di 36 mg / m 2 dopo che (20/36 mg / m 2 ). Alla dose di 20/36 mg / m 2 un'analisi dei sottogruppi ha mostrato che il tasso di CR è stata del 31%, mentre il tasso VGPR era 76%. L'ORR nella stessa analisi dei sottogruppi è stata del 95%.
"Anche nell'era della carfilzomib, il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) e la terapia di consolidamento potrebbero migliorare ulteriormente la qualità di risposta", ha detto gli autori dello studio.
"Impressionante" la sopravvivenza libera da progressione (PFS): i tassi sono stati osservati attraverso i 13 studi analizzati, hanno riportato Sheng e icolleghi . A 1 anno, il 92% dei pazienti era ancora vivo e libero da progressione della malattia, mentre a 2 anni, il tasso di sopravvivenza libera da progressione è stata dell'84%. A 3 anni, il 76% dei pazienti trattati con una combinazione di carfilzomib fosse ancora vivo e libero da progressione della malattia.
Il trattamento è stato ben tollerato: anemia al 58% (tutti i gradi) era l'evento avverso ematologico più comune, seguita da trombocitopenia (51%) e neutropenia (47%). Un po 'più della metà dei pazienti ha avuto sia l'iperglicemia, mentre circa un terzo dei pazienti ogni sviluppato edema e nausea. test di funzionalità epatica erano elevati in circa il 30% dei pazienti.
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