Gli esperti europei hanno detto un primo sì a PANOBINOSTAT, inibitore delle plasmacellule del mieloma

LONDRA, 28 giugno - Gli esperti europei del Chmp  (il comitato presso l'Agenzia europea per i medicinali che è responsabile della preparazione dei pareri su questioni riguardanti i medicinali per uso umano) hanno dato parere positivo all’approvazione di panobinostat in combinazione con bortezomib e desametasone in pazienti adulti con mieloma multiplo, già precedentemente trattati. Sviluppato da Novartis, una volta approvato in via definitiva sarà messo in commercio con il marchio Farydak.

Inibendo gli enzimi noti come istoni deacetilasi (HDAC), panobinostat può rallentare l'eccessivo sviluppo delle plasmacellule nei pazienti con mieloma multiplo o procurare la morte delle cellule tumorali.

Panobinostat è il primo inibitore di HDAC ed è già stato approvato dall’Fda per il trattamento del mieloma multiplo. È destinato ai pazienti che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie standard, tra cui bortezomib e un agente immunomodulante. Dovrà essere impiegato in combinazione con bortezomib e desametasone.

La domanda di registrazione si è basata sui dati dello studio di fase III PANORAMA-1 (PANobinostat ORAl in Multiple MyelomA), nei quali l’aggiunta di panobinostat ha prodotto un aumento di 7,8 mesi della sovravvivenza libera da progressione (PFS) (12,5 vs 4,7).

PANORAMA-1 è uno studio registrativo di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto per valutare panobinostat in combinazione con bortezomib e desametasone contro bortezomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo in recidiva o recidivato e refrattario che hanno fallito su almeno un precedente trattamento. Lo studio condotto su 768 pazienti ha avuto luogo in 215 centri di sperimentazione clinica diventando così il più grande studio di registrazione globale per il mieloma multiplo mai condotto fino ad oggi.

L'endpoint primario dello studio era la PFS. I dati per la sopravvivenza globale, la chiave endpoint secondario dello studio, non sono ancora maturi. Altri endpoint secondari comprendono il tasso di risposta complessiva, la durata della risposta e della sicurezza.

Panobinostat è un potente inibitore pan-DAC che rappresenterà un trattamento appartenente a una nuova classe di farmaci per i pazienti con mieloma multiplo recidivato o recidivato e refrattario. Come regolatore epigenetico, il farmaco può contribuire a ripristinare la programmazione cellulare nel mieloma multiplo.

Il mieloma multiplo è un tumore maligno delle plasmacellule, un tipo di globuli bianchi presenti nel midollo osseo, il tessuto molle responsabile della produzione del sangue e che è contenuto nella cavità della maggior parte delle ossa.

LBH589 (panibinostat), prove di inibitore delle cellule tumorali per affrontare il mieloma recidivante

BASILEA  - Novartis ha presentato i risultati di uno studio di fase III che mostra un miglioramento del 37% nella sopravvivenza libera da progressione (PFS) del mieloma multiplo  Quando si utilizza il LBH589, un composto sperimentale (panobinostat), in combinazione con bortezomib  e desametasone rispetto al trattamento con lo stesso regime con placebo in pazienti con recidiva o recidivante e refrattario mieloma multiplo. I risultati di prova sono stati presentati in una sessione orale al 50 ° Meeting Annuale della American Society of Clinical Oncology (ASCO) a Chicago. Panobinostat è un farmaco orale che appartiene a una classe di farmaci chiamati istone deacetilasi (HDAC), che funzionano aumentando la produzione di proteine ​​che stimolano la divisione cellulare delle cellule e ne causano la morte lenta.

Gli studi preclinici hanno dimostrato che panobinostat anche in combinazione con Velcade uccide più efficacemente le cellule di mieloma rispetto ai singoli trattamenti.

"Quasi tutti i pazienti con mieloma multiplo recidivo e definitiva diventano resistenti al trattamento, così nuove terapie sono fondamentali per continuare a gestire la malattia e migliorare i risultati", hanno dichiarato Paul Richardson, MD, leader del programma clinico e Direttore della Ricerca Clinica e Jerome Lipper del Dana-Farber Cancer Institute. "Questi sono i primi risultati di Fase III per dimostrare i benefici clinici e fornire un significativo supporto scientifico all'aggiunta di LBH589 al trattamento a base di bortezomib per per i pazienti con recidiva".

Con LBH589 c'era una proroga di quattro mesi di PFS mediana (12 mesi rispetto a otto mesi del placebo). L'effetto di LBH589 è stato osservato in tutti i sottogruppi di pazienti (ad esempio per età o prima esposizione a bortezomib o terapia immunomodulante). I risultati  hanno mostrato che l'aggiunta di LBH589, un inibitore pan-deacetilasi (pan-DAC) a bortezomib e desametasone ha portato a un significativo aumento per risposte di qualità superiore rispetto alla terapia standard di cura da solo.

Gli effetti collaterali più comuni di grado 3/4 sonp trombocitopenia Were (67% contro 31% con placebo), linfopenia (53% contro 40% con placebo), neutropenia (35% vs 11% con placebo) e diarrea ( il 26% contro l'8% con placebo). Gli eventi avversi sono stati generalmente gestibili attraverso lcure di sostegno e riduzioni del dosaggio.

L’ inibitore pan-DAC, LBH589 potenzialmente fornisce un nuovo meccanismo d'azione per il trattamento del mieloma multiplo bloccando una classe di enzimi chiave di cellule di cancro, che porta a stress cellulari definitivi e alla morte delle cellule malate.

Nel mese di maggio, a LBH589 è stata concessa la revisione prioritaria da parte della Food and Drug Administration (FDA) riconoscendone i grandi progressi nelle terapie di trattamento [5].

"LBH589 è un forte esempio di come la nostra strategia di ricerca e sviluppo colpisca le vie principali in nuovi modi di cui possano beneficiare i pazienti", ha dichiarato Alessandro Riva, MD, Global Head di Novartis Oncology Sviluppo e Medical Affairs. "I dati di PANORAMA-1 mostrano che LBH589 aggiunta al trattamento standard di cura per i pazienti con recidiva o recidivante e refrattario mieloma multiplo offre un'opzione innovativa e un efficace trattamento".

Ulteriori dati dello studio clinico chiamato PANORAMA-1 saranno presentati nei prossimi congressi medici quest'anno, tra cui una presentazione orale al 19 ° Congresso dell'Associazione Europea di Ematologia (EHA), il 14 giugno a Milano.

Su PANORAMA-1

Il trial clinico PANORAMA-1 (panobinostat orale in mieloma multiplo) è uno studio di fase III, randomizzato  per valutare LBH589 in combinazione con bortezomib e desametasone contro bortezomib e desametasone da solo nei pazienti con recidiva o recidivo e refrattario mieloma multiplo che abbiano allito in almeno un trattamento precedente. Lo studio di 768 pazienti ha avuto luogo in 215 studi clinici località in tutto il mondo. L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione (PFS). I dati per la sopravvivenza globale, la chiave  secondario dello studio, non sono ancora maturi. 

 LBH589

LBH589 è un potente orale pan-inibitore di classe I, II, IV. Funziona bloccando una classe fondamentale di enzimi cellulari tumorali,. Poiché è un composto sperimentale, l'accesso a questo composto sperimentale è disponibile solo attraverso studi clinici controllati con attenzione e monitorati. Questi studi sono stati progettati per comprendere meglio i potenziali benefici e i rischi del composto. A causa dell'incertezza dei test clinici, non vi è alcuna garanzia che LBH589 sarà mai disponibile in commercio in tutto il mondo. Non ci può essere garanzia che sarà approvati per la vendita sul mercato dove è stata presentata, o in un determinato momento. In particolare, la gestione delle aspettative quanto riguarda LBH589 potrebbero essere influenzati dalle incertezze inerenti alla ricerca e sviluppo, tra cui inattesi risultati di test clinici e ulteriori analisi dei dati clinici esistenti.