Gli esperti europei hanno detto un primo sì a PANOBINOSTAT, inibitore delle plasmacellule del mieloma

LONDRA, 28 giugno - Gli esperti europei del Chmp  (il comitato presso l'Agenzia europea per i medicinali che è responsabile della preparazione dei pareri su questioni riguardanti i medicinali per uso umano) hanno dato parere positivo all’approvazione di panobinostat in combinazione con bortezomib e desametasone in pazienti adulti con mieloma multiplo, già precedentemente trattati. Sviluppato da Novartis, una volta approvato in via definitiva sarà messo in commercio con il marchio Farydak.

Inibendo gli enzimi noti come istoni deacetilasi (HDAC), panobinostat può rallentare l'eccessivo sviluppo delle plasmacellule nei pazienti con mieloma multiplo o procurare la morte delle cellule tumorali.

Panobinostat è il primo inibitore di HDAC ed è già stato approvato dall’Fda per il trattamento del mieloma multiplo. È destinato ai pazienti che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie standard, tra cui bortezomib e un agente immunomodulante. Dovrà essere impiegato in combinazione con bortezomib e desametasone.

La domanda di registrazione si è basata sui dati dello studio di fase III PANORAMA-1 (PANobinostat ORAl in Multiple MyelomA), nei quali l’aggiunta di panobinostat ha prodotto un aumento di 7,8 mesi della sovravvivenza libera da progressione (PFS) (12,5 vs 4,7).

PANORAMA-1 è uno studio registrativo di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto per valutare panobinostat in combinazione con bortezomib e desametasone contro bortezomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo in recidiva o recidivato e refrattario che hanno fallito su almeno un precedente trattamento. Lo studio condotto su 768 pazienti ha avuto luogo in 215 centri di sperimentazione clinica diventando così il più grande studio di registrazione globale per il mieloma multiplo mai condotto fino ad oggi.

L'endpoint primario dello studio era la PFS. I dati per la sopravvivenza globale, la chiave endpoint secondario dello studio, non sono ancora maturi. Altri endpoint secondari comprendono il tasso di risposta complessiva, la durata della risposta e della sicurezza.

Panobinostat è un potente inibitore pan-DAC che rappresenterà un trattamento appartenente a una nuova classe di farmaci per i pazienti con mieloma multiplo recidivato o recidivato e refrattario. Come regolatore epigenetico, il farmaco può contribuire a ripristinare la programmazione cellulare nel mieloma multiplo.

Il mieloma multiplo è un tumore maligno delle plasmacellule, un tipo di globuli bianchi presenti nel midollo osseo, il tessuto molle responsabile della produzione del sangue e che è contenuto nella cavità della maggior parte delle ossa.

NEW YORK, la FDA ha detto ok a un nuvo farmaco inibitore per il mieloma, il FARYDAK

NEW YOK, 25 febbraio - La Food and Drug Administration ha approvato ieri l’inibitore Farydak (panobinostat) per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo.

Farydak agisce inibendo l'attività degli enzimi, noti come istone deacetilasi (HDAC).Questo processo può rallentare l'eccessivo sviluppo di plasmacellule nei pazienti con mieloma multiplo o causare la loro morte.

Farydak è il primo inibitore HDAC approvato per il trattamento del mieloma multiplo. Esso è destinato a pazienti che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie standard, tra cui bortezomib e un agente immunomodulante. Farydak deve essere utilizzato in combinazione con bortezomib, un tipo di chemioterapia e desametasone, un farmaco anti-infiammatorio.

"Farydak ha un nuovo meccanismo di azione, che lo rende un agente  potenzialmente interessante per il trattamento del mieloma multiplo," ha detto Richard Pazdur, direttore dell'Ufficio di Ematologia e Oncologia  nel Centro della FDA per la valutazione dei medicinali. “L’approvazione di Farydak è particolarmente importante in quanto è stato dimostrato che rallenta la progressione del mieloma multiplo."

Nel mese di novembre 2014, gli oncologici delDrugs Advisory Committee della FDA hanno consigliato l’approvazione, sulla base dei dati esaminati, secondo i quali i benefici del farmaco non sono superiori ai rischi per i pazienti affetti da mieloma multiplo recidivato. 

La sicurezza e l'efficacia di Farydak in combinazione con bortezomib e desametasone è stata dimostrata in 193 partecipanti alla sperimentazione clinica con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno due trattamenti precedenti che includevano bortezomib e un agente immunomodulante. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una combinazione di Farydak, bortezomib e desametasone, o bortezomib e desametasone da solo.

I risultati dello studio hanno mostrato che i partecipanti che hanno ricevuto la combinazione con Farydak hanno registrato un ritardo nella loro progressione della malattia (sopravvivenza libera da progressione) di circa 10,6 mesi, rispetto ai 5,8 mesi per i partecipanti trattati con bortezomib e desametasone da soli. Inoltre, il 59 per cento dei partecipanti Farydak trattati visto il loro cancro ridursi o scomparire dopo il trattamento (tasso di risposta), contro il 41 per cento in quelli trattati con bortezomib e desametasone.

Gli effetti indesiderati più comuni di Farydak sono stati diarrea, stanchezza, nausea, gonfiore alle braccia o alle gambe, diminuzione dell'appetito, febbre, vomito e debolezza. Le anomalie di laboratorio più comuni erano bassi livelli di fosforo nel sangue (ipofosfatemia), bassi livelli di potassio nel sangue (ipopotassiemia), bassi livelli di sale nel sangue (iponatriemia), aumento della creatinina, piastrine basse (trombocitopenia), bassi globuli bianchi  (leucopenia) e globuli rossi bassi (anemia). Gli operatori sanitari devono anche informare i pazienti del rischio di sanguinamento nel tratto gastrointestinale e dei polmoni, e danni al fegato (epatotossicità).

La FDA ha concesso la revisione prioritaria di Farydak e la denominazione di orfano al prodotto. Revisione prioritaria prevede un esame accelerato di farmaci che hanno lo scopo di curare una malattia grave  e possono fornire un significativo miglioramento rispetto alla terapia disponibile. La denoiminazione Orphan denominazione  è data ai farmaci destinati a trattare malattie rare.

Alla società produttrice è ora richiesto di condurre studi di conferma per verificare e descrivere il beneficio clinico di Farydak. Farydak è commercializzato da East Hanover, Novartis Pharmaceuticals New Jersey.