VORINOSTAT, sperimentato nuovo medicinale da somministrare dopo il TRAPIANTO

COLUMBUS (0hio) - Un studio di fase I ha trovato che il trattamento in combinazione con lenalidomide e vorinostat, un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC-I), può essere efficace come terapia di mantenimento nei pazienti con mieloma multiplo che hanno subito trapianto autologo. "Il nostro studio è il primo a indagare su HDAC-I ma pone pone le basi per confrontare regimi multidrug nella cornice randomizzata nei confronti di lenalidomide in monoterapia," ha scritto Douglas W. Sborov, dell’Università dello Stato dell'Ohio assieme a colleghi del British Journal of Hematology. 

Lenalidomide è attualmente la terapia post-trapianto standard utilizzata per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo.

Secondo lo studio, “negli ultimi anni, l'importanza della modifica epigenetica nell'iniziazione, la proliferazione, la sopravvivenza e la progressione delle cellule tumorali è salita alla ribalta". Pertanto, in questo studio, Sborov e colleghi hanno cercato di testare vorinostat, un farmaco usato per trattare il linfoma cutaneo a cellule T, in combinazione con lenalidomide in pazienti che si erano sottoposti a trapianto per il mieloma. A sedici pazienti è stato dato vorinostat iniziando dal  giorno 90  daltrapianto di cellule staminali ematopoietiche per successivi giorni da 1 a 7 e da 15 a 21, e un mg di lenalidomide è stato somministrato a 10 giorni da 1 a 21, sia su un ciclo di 28 giorni.

Secondo i ricercatori, questo trattamento combinato è stato ben tollerato in tutti i 16 pazienti. Dopo 12 mesi, la dose media di lenalidomide era di 5 mg e vorinostat era di 200 mg.

"Considerando che la maggior parte dei pazienti ha richiesto una riduzione della dose e che la dose mediana di vorinostat e lenalidomide ad 1 anno erano 200 mg e 5 mg, rispettivamente, è probabile che la dose più ben tollerata di vorinostat includa vorinostat 200 giorni mg da 1 a 7 e da 15 a 21 di un ciclo di 28 giorni ", hanno scritto i ricercatori. "Infatti, nei pazienti trattati con una dose di 200 mg (coorte 1), tutti e tre i pazienti avevano un miglioramento della loro risposta post-trapianto, due dei quali hanno raggiunto risposta completa”.

Durante il primo ciclo di trattamento, le tossicità più comuni sono stati citopenie, disturbi gastrointestinali e affaticamento. Nel complesso, le tossicità più comuni sono stati neutropenia (14,4% dei pazienti totali), affaticamento (13,5%), leucopenia (12,7%), trombocitopenia (11,9%), linfopenia (11,0%), diarrea (9,3%), anemia (8,5% ), ipopotassiemia (7,6%), rash (5,9%) e nausea (5,1%).