Da ieri disponibile il nuovo farmaco pomalidomide (Imnovid) per la cura del #mieloma

ROMA, 17 settembre - Da ieri disponibile anche in Italia il nuovo farmaco per la cura del mieloma multiplo che verrà presentato alla stampa il 22 settembre 2015 alle 11.30 a Roma, presso il Palazzo Rospigliosi (Via Ventiquattro Maggio, 43).

Il nuovo farmaco disponibile per i pazienti con  mieloma multiplo, una rara forma di tumore del midollo osseo che colpisce le plasmacellule, una componente fondamentale del sistema immunitario, è pomalidomide, che potrà essere utilizzato, in associazione con desametasone nel trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato e refrattario, sottoposti ad almeno due precedenti terapie, comprendenti sia lenalidomide che bortezomib, e con dimostrata progressione della malattia durante l’ultima terapia. Pomalidomide a cui Aifa ha riconosciuto il carattere di innovatività, ha dimostrato negli studi clinici di prolungare significativamente  la sopravvivenza dei pazienti.
Ne discuteranno il 22 il Prof. Antonio Palumbo, Divisione Universitaria di Ematologia, Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino, il Prof. Fabrizio Pane, U.O. Ematologia e Trapianto di Midollo, Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II di Napoli, il Prof. Pier Luigi Canonico, Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università degli Studi del  Piemonte Orientale “Amedeo Avogadro”- Vercelli, Novara, Alessandria, il Dr. Pasquale Frega, Presidente e Amministratore Delegato Celgene e il Dr. Gianni de Crescenzo, Direttore Medico Celgene.

Sviluppato da Celgene, il farmaco sarà messo in commercio con il marchio Imnovid. Si tratta del terzo farmaco della classe degli immunomodulatori che comprende anche talidomide e lenalidomide, entrambi di Celgene. A causa della possibile teratogenicità, analogamente a talidomide e lenalidomide, il farmaco è sottoposto a un programma di minimizzazione del  rischio che prevede un attento controllo di tutte le fasi di distribuzione e utilizzazione del prodotto.
Lo scorso mese di dicembre, l’azienda aveva reso noti i risultati di uno studio di Fase III, multicentrico, randomizzato (2:1), in aperto denominato MM-003 che ha arruolato 455 pazienti. Il trial è stato condotto con pomalidomide associato a desametasone a basso dosaggio rispetto a desametasone ad alto dosaggio in pazienti affetti da mieloma multiplo refrattario o recidivante e refrattario che non hanno risposto a una precedente terapia a base di bortezomib e lenalidomide, somministrati da soli o in combinazione.
Lo studio MM-003 ha soddisfatto l'endpoint primario per il miglioramento del tasso di sopravvivenza senza progressione della malattia che nel gruppo pomalidomide (4,0 mesi vs 1,9 mesi; HR, 0,48; P =0,001).
Lo studio prevedeva anche un'analisi ad interim di sopravvivenza globale (OS). In questa analisi, pomalidomide più desametasone a basso dosaggio ha dimostrato un miglioramento statisticamente molto significativo della sopravvivenza globale che ha attraversato il limite superiore per la superiorità (OS mediana non raggiunta vs 34 settimane).
Di conseguenza, il comitato per il monitoraggio dei dati ha raccomandato che i pazienti che non avevano ancora progredito trattati con alte dosi di desametasone passino a pomalidomide più un basso dosaggio di dexamethasone.
Noto anche con la sigla CC-4047, pomalidomide è un derivato è un derivato più potente e meglio tollerato della talidomide. Il farmaco agisce come immunomodulatore, probabilmente a causa dell'inibizione del TNF alfa da parte delle plasmacellule tumorali, che lo usano come fattore di crescita e mediatore di molta della sintomatologia (febbre, osteopenia, ecc.). Può essere assunto per via orale.

La Scozia ha detto sì al POLAMIDOMIDE contro il mieloma, l'Inghilterra ci sta ancora pensando

EDIMBURGO - Lo Scottish Medicines Consortium (SMC), l'organismo di approvazione dei farmaci in Scozia, ha approvato Imnovid (pomalidomide) per l'uso in pazienti affetti da mieloma con recidiva e refrattari  che hanno precedentemente ricevuto sia Velcade® (bortezomib) e Revlimid® (lenalidomide).

Questa approvazione segue una ripresentazione da parte della società farmaceutica Celgene Ltd, dopo la SMC inizialmente rifiutato Imnovid per l'utilizzo in questa impostazione. 

Imnovid era stato originariamente bloccatoo dal SMC che aveva accertato il beneficio clinico del farmaco, non aveva ritenuto che fosse abbastanza significativo da giustificare i costi molto elevati.

Tuttavia, Celgene ha poi presentato un cosiddetto schema di accesso al paziente, che è un modo di dare uno sconto sul prezzo di un farmaco per migliorare la sua economicità (ad esempio, pagando per il trattamento dopo un certo numero di cicli o la restituzione dei soldi se il trattamento non funziona in alcuni pazienti).

Il regime di accesso dei pazienti , insieme con l'applicazione del regime di malattia rara e con i meccanismi utilizzati dal SMC per essere flessibile nel processo decisionale su farmaci clinicamente efficaci anc he se di alto costo, hanno permesso di decidere che Imnovid sia clinicamente ed economicamente conveniente per l'uso in pazienti affetti da mieloma in Scozia.

La decisione è valida solo per i pazienti affetti da mieloma che vivono in Scozia. L'Istituto Nazionale di Salute e Cura e (NICE), l'equivalente del SMC in Inghilterra e Galles, sta effettuando una valutazione del farmaco bocciato  nel mese di ottobre. NICE ha recentemente ripreso l'esame di  Imnovid per  valutare informazioni aggiuntive ricevute sul farmaco dal Forum sul Myeloma  del Regno Unito e Celgene in seguito alla pubblicazione del progetto di orientamento.

La valutazione finale definito sarà rilasciata nella primavera del 2015.

Ricordiamo che l'uso del polamidomide è stato approvato in agosto dalla Commissione europea e viene usato anche in ospedali italiani. Pomalidomide in combinazione con desametasone a basso dosaggio ha aumentato in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) rispetto alla monoterapia con desametasone ad alto dosaggio nei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario. A evidenziarlo sono i risultati aggiornati dello studio di fase III MM-03 presentato al congresso annuale dell’ASCO, a Chicago. "Alla luce di questo vantaggio, la combinazione di pomalidomide più desametasone a basso dosaggio deve essere considerata un nuovo standard di cura per il trattamento dei pazienti con recidiva o refrattari alla terapia dopo essere stati trattati con lenalidomide e bortezomib" ha detto Katja Weisel, della clinica universitaria di Tubinga, in Germania, presentando il lavoro. Il farmaco, un derivato più potente e meglio tollerato della talidomide, ha avuto il via libera dell’Fda nel febbraio scorso

La nuova frontiera del pomalidomide (Imnovid)

Più di venti presentazioni di studi che coinvolgono Pomalyst sono stati presentate alla riunione di quest'anno della Società Americana di Ematologia (ASH), che si è svolta il mese scorso.

Molte di queste presentazioni riguardavano la sperimentazione clinica di fase 3 che ha combinato Pomalyst (pomalidomide, Imnovid) con più basso dosaggio del cortisonico desametasone (Decadron) migliorando significativamente la sopravvivenza globale dei pazienti affetti da mieloma recidivo e refrattario rispetto al desametasone ad alte dosi da solo. Questo è lo studio che ha portato all'approvazione del pomalidomide in Europa (ma non ancora distribuito in Italia), dove è commercializzato con il marchio Imnovid ).

Un risultato fondamentale degli studi discussi di seguito è che Pomalyst sembra essere più efficace in alcuni pazienti affetti da mieloma recidivante di quanto si pensasse. Durante ASH, il Dr. Meletios Dimopoulos di Atene e il dottor Jesús San Miguel d di Salamanca, Spagna , hanno presentato i risultati finali dello studio di fase 3 che hanno posto a confronto il trattamento con Pomalyst più basso dosaggio desametasone al trattamento con alte dosi di desametasone da solo.

Lo studio ha incluso 455 pazienti con mieloma multiplo pesantemente pretrattati. Due terzi dei pazienti sono stati trattati con 4 mg di Pomalyst nei giorni da 1 a 21, più desametasone a basso dosaggio (40 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22) di un ciclo di 28 giorni, mentre il restante terzo ha ricevuto alta dosi di desametasone (40 mg nei giorni 1 a 4, 9 a 12, e da 17 a 20) senza  Pomalyst.

L'età mediana era di 64 anni per coloro che hanno ricevuto Pomalyst più desametasone a basso dosaggio e 65 anni per coloro che hanno ricevuto alte dosi di desametasone da solo. I pazienti di entrambi i gruppi di trattamento avevano ricevuto una mediana di cinque  precedenti di terapia. Tutti avevano ricevuto prima Revlimid (lenalidomide) e Velcade il 75 per cento erano refrattari ad entrambi  e il 70 per cento aveva subito trapianto di cellule staminali.

Il tempo di follow-up mediano è stato di 15,4 mesi.

Il tasso di risposta complessiva è stato significativamente più alto per i pazienti trattati Pomalyst più desametasone a basso dosaggio rispetto ai pazienti trattati con alte dosi di desametasone. Tra i pazienti trattati con Pomalyst, 32 per cento ha risposto, con l'1 per cento con risposta completa, 6 per cento con una risposta parziale molto buona, e il 25 per cento con una risposta parziale. Tra quelli trattati con alte dosi di desametasone, 11 per cento ha risposto, con l'1 per cento che ha raggiunto una risposta parziale molto buona, e il 10 per cento una risposta parziale.

La durata mediana della risposta era di 7,5 mesi per quelli trattati con Pomalyst più desametasone a basso dosaggio e 5,1 mesi per quelli trattati con alte dosi di desametasone.

Ulteriori analisi dei risultati hanno dimostrato che i risultati erano migliori con Pomalyst più il trattamento desametasone a basso dosaggio, rispetto al solo desametasone, indipendentemente dalla storia del precedente trattamento. Inoltre, il tempo alla progressione durante il trattamento Pomalyst (4,6 mesi) era simile  al tempo della progressione sulla loro ultima terapia precedente 4,4 mesi).

I risultati hanno mostrato che Pomalyst più desametasone avevano migliorato la situazione libera da progressione e la sopravvivenza globale. La sopravvivenza mediana libera da progressione è stato di 4,0 mesi per quelli trattati con Pomalyst e 1,9 mesi per quelli trattati con il solo desametasone. Allo stesso modo, la sopravvivenza globale mediana era di 13,1 mesi per quelli trattati con Pomalyst e 8,1 mesi per quelli trattati con il solo desametasone.

Un'altra analisi dello studio di fase 3 ha mostrato che Pomalyst più desametasone a basso dosaggio è benefico per i pazienti affetti da mieloma recidivo e refrattario di età superiore ai 65 anni.

I risultati per i pazienti oltre i 65 anni di età erano simili a quelli dei pazienti di 65 anni o più giovani, i pazienti che hanno ricevuto Pomalyst più desametasone a basso dosaggio hanno avuto tassi di risposta più elevati e la sopravvivenza globale libera da progressione più lunga rispetto ai pazienti che hanno ricevuto alte dosi di desametasone.

Secondo gli inquirenti, i loro risultati supportano Pomalyst più desametasone a basso dosaggio come opzione di trattamento standard per i pazienti affetti da mieloma recidivo e refrattario, indipendentemente dall'età.