Terapie antimieloma con le cellule T, nuovi successi in Pennsylvania

CHICAGO, 6 giugno - Il recettore per l'antigene CD1 mirato  (CAR) attraverso la terapia delle cellule T CTL019 si è dimostrato positivo nella prova iniziale di attività e di sicurezza nei pazienti con mieloma multiplo refrattario, secondo i dati presentati al meeting annuale 2015 ASCO a Chicago.

"Questi primi risultati suggeriscono che CTL019 e trapianto autologo in pazienti con mieloma sono sicuri e fattibili," ha detto l'autore Alfred L. Garfall, MD, dal Abramson Cancer Center presso l'Università della Pennsylvania, durante la sua presentazione. "Abbiamo visto la prova di beneficio clinico di 3 su 4 pazienti con più di 100 giorni di follow-up."

Tradizionalmente, CD19 non è stato considerato un obiettivo per i trattamenti nel mieloma multiplo, a causa dei bassi livelli di espressione sulle cellule dominanti. Tuttavia, i ricercatori hanno ipotizzato che la positività di CD19 sui sottoinsiemi minori e i molto bassi livelli di espressione CD19 sulle cellule dominanti possano essere sufficiente per ottenere risposte.

Nello studio in corso, i pazienti hanno ricevuto alte dosi di melfalan con trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT), seguita da 12 a 14 giorni dopo da un infuso di 1 a 5x107 cellule CTL019. Tutti i pazienti avevano progredito entro 1 anno dal ricevimento ASCT precedente. I dati primari dello studio erano la sicurezza e la fattibilità, con misure di esito secondarie incentrate sulla risposta.

Al momento dell'analisi, 5 pazienti erano valutabili con trattamento maggiore di 60 giorni . Due altri pazienti avevano ricevuto CTL019 più di 3 settimane prima l'analisi e 3 pazienti stati in attesa di trattamento. La maggior parte dei pazienti aveva caratteristiche ad alto rischio e avevano ricevuto diverse linee precedenti di terapia.

"Non abbiamo osservato alcuna significativa tossicità attribuibile a CTL019", ha detto Garfall. "Abbiamo avuto solo un fallimento di produzione, in modo che la produzione di cellule T CAR in questa popolazione di pazienti sembra fattibile."

CTL019 ha dimostrato l'efficacia promettente in un certo numero di impostazioni per pazienti con neoplasie ematologiche, compresi quelli con leucemia linfoblastica acuta (ALL). Nel mese di luglio 2014, ha ricevuto una designazione come terapia svolta dalla FDA per un potenziale trattamento per i pazienti pediatrici e adulti con recidiva / refrattaria.

Daratumumab, successo in Usa di un trial per pazienti di mieloma refrattari ad altre cure

CHICAGO, 31 maggio - Johnson & Johnson, la casa farmaceutica del New Jersey  si ha preso oggi il centro della scena al meeting annuale di Asco (la Società americana di Oncologia Cinica)che si conclude il 2 giugno, fornendo i dati promettenti che ha accumulato in uno studio di Fase II sul daratumumab per resistenti al trattamento del mielina multiplo.

I 106 pazienti arruolati nello studio di fase II erano molto malati, alla ricerca di un ultimo trattamento  dopo aver fallito almeno altre tre terapie per la malattia. Il farmaco è stato accreditato di aver fornito un ritardo di 3,7 mesi nella media nella progressione della malattia con il 65% dei pazienti ancora in vita dopo il primo anno. Daratumumab appartiene a una nuova classe di farmaci, è un anticorpo monoclonale che si lega ad una proteina nota come CD38, che si trova comunemente sulla superficie delle cellule di mieloma. Una volta collegato a una cellula di mieloma, daratumumab la attacca, mentre dà anche la segnalazione al sistema immunitario del paziente perché agisca contro le cellule stesse.

Gli effetti collaterali più comuni sono le reazioni correlate all'infusione (45 per cento), che in genere si sono verificati nelle prime fasi del ciclo di trattamento, fatica (40 per cento), anemia (33 per cento), nausea (29 per cento), trombocitopenia (26 per cento), di nuovo dolore (23 per cento), e neutropenia (23 per cento). La percentuale di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi è stata del 5 per cento.

All'inizio di questo mese, Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) ha annunciato l'intenzione di presentare domande entro la fine di quest'anno, per gli Stati Uniti e in Europa del daratumumab come un nuovo trattamento per mieloma multiplo recidivato. I risultati dello studio aggiornati  questa mattina sosterranno quelle applicazioni, che potrebbe tradursi in daratumumab disponibile per il trattamento di pazienti affetti da mieloma al di fuori di studi clinici entro la prima metà del prossimo anno.

Johnson & Johnson sta sviluppando daratumumab in collaborazione con la società di biotecnologia danese Genmab. Il farmaco è attualmente testato in una serie di trial clinici multipli mieloma, che coinvolge sia i pazienti di nuova diagnosi e recidivi..

 J & J, che ha pagato 135 milioni dollari in contanti, come parte di un accordo da 1,1 miliardi  con Genmabs per questo farmaco, sta portando avanti studi di combinazione in fase avanzata nel tentativo di posizionare questa terapia come trattamento di prima linea.

"L'efficacia che stiamo vedendo è abbastanza impressionante per una sperimentazione clinica di mieloma multiplo refrattario, dato che molti pazienti avevano già subito cinque o più tipi di trattamento", ha detto l'autore principale dello studio, il dottor Saad Zafar Usmani, un ematologo presso il Levine Cancer Institute / Carolinas Healthcare System a Charlotte, Carolina del Nord.

Ecco I FATTORI DI RISCHIO sulla possibilità di ammalarsi di mieloma

Un fattore di rischio è qualcosa che cambia la probabilità per una persona di ammalarsi, per esempio di cancro. Diversi tipi di cancro hanno diversi fattori di rischio. Ad esempio, l'esposizione della pelle alla luce solare è un fattore di rischio per il cancro della pelle. Il fumo è un fattore di rischio per il cancro del polmone e molti altri tipi di tumore. Ma i fattori di rischio non ci dicono tutto. Le persone che non hanno fattori di rischio possono augualmente ammalarsi .Inoltre, avere un fattore di rischio, o anche più di uno, non significa che una persona sarà colpita da cancro Gli scienziati hanno scoperto alcuni fattori di rischio che possono influire sulla possibilità di ammalarsi di mieloma multiplo.

Età

Il rischio di mieloma multiplo sale come le persone salgono di età. Meno dell'1% dei casi sono diagnosticati in persone di età inferiore ai 35 anni. La maggior parte delle persone con diagnosi di questo tipo di tumore hanno almeno 65 anni di età.

Genere

Gli uomini hanno leggermente più probabilità di sviluppare il mieloma multiplo rispetto alle donne.

Gara

Il mieloma multiplo è più di due volte più comune negli afro-americani rispetto ai bianchi americani. Il motivo non è noto.

Radiazioni

Le persone che erano stati esposti a radiazioni provenienti da una bomba atomica avevano un rischio più elevato di mieloma multiplo. L'esposizione a bassi livelli di radiazioni può anche aumentare il rischio di mieloma multiplo, ma rappresenta un numero molto limitato di casi.

Storia familiare

Il mieloma multiplo sembra funzionare in alcune famiglie. Qualcuno che ha un fratello o genitore con il  mieloma ha 4 volte più probabilità di ammalarsi pure lui. Eppure, la maggior parte dei pazienti non hanno parenti colpiti, quindi questo rappresenta solo una piccolo numero di casi.

Esposizioni sul posto di lavoro

Gli studi che esaminano l'esposizione sul posto di lavoro ed il rischio di mieloma multiplo non hanno trovato alcun legame chiaro.

Obesità

Uno studio della American Cancer Society ha scoperto che essere in sovrappeso o obesi aumenta il rischio di una persona di sviluppare mieloma.

Avere altre malattie delle cellule del plasma

Molte persone con gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) o plasmocitoma solitario potranno eventualmente sviluppare il mieloma multiplo.

Libiam nei lieti calici per combattere il MIELOMA

Un’ultima ricerca mostra che il resveratrolo, uno dei principali composti attivi nel vino rosso, potrebbe effettivamente uccidere le cellule di mieloma. Ma mentre il bere vino rosso ha dimostrato di ridurre il rischio di alcuni tipi di cancro, gli effetti del vino rosso non sono stati studiati in relazione al mieloma multiplo. Il prossimo passo per studi clinici di questo tipo è appena iniziato.

Il resveratrolo è un tipo di polifenolo,che ha proprietà antiossidanti. Le bucce dell'uva hanno alte concentrazioni di resveratrolo, ed è per questo che appare abbondantemente nel vino rosso. Arachidi, lamponi, mirtilli  e alcune altre piante hanno anche loro alte concentrazioni del composto. Proprietà anti-cancro del resveratrolo sono state trovate  nel 1997 e il composto è stato intensamente studiato da allora.

L'ultima ricerca

Le ricerche più recenti in colture cellulari, o in cellule del mieloma allevate e mantenute nei laboratori, mostrano che il resveratrolo può uccidere le cellule di mieloma e ridurre i sintomi di mieloma multiplo in diversi modi:

• Scienziati dell’ Università del Texas sostengono che il resveratrolo ha soppresso i geni che proteggono le cellule del mieloma dalla morte. Negli esperimenti, il resveratrolo ha ucciso le cellule del mieloma che erano resistenti alla chemioterapia e rafforzato gli effetti di velcade  e talidomide. Gli scienziati hanno pubblicato il loro studio sulla rivista Blood  nel dicembre 2006.
• Gli scienziati della  Università della Scienza e della Tecnologia di Wuhan, in Cina, hanno dimostrato che il resveratrolo inibisce le proteine di cui le cellule del mieloma hanno bisogno per crescere rapidamente. Tuttavia, hanno trovato che le dosi che usavano erano molto più elevate rispetto ai livelli riscontrati nelle persone che hanno bevuto vino rosso o anche mangiatp resveratrolo puro. Hanno suggerito ulteriori studi.
• Uno studio condotto presso l'Ospedale Vejle in Danimarca, ha registrato risultati secondo i quali il resveratrolo aumenta la morte delle cellule del mieloma. Inoltre, ha inibito le cellule che degradano l'osso e ha lavorato con la vitamina D per costruire nuovo tessuto osseo. 
• Tutti gli studi hanno suggerito che il resveratrolo è relativamente sicuro. Essa provoca spesso meno effetti collaterali rispetto ai farmaci chemioterapici comunemente usati oggi. 

Ora, pero ', arriva una cattiva notizia dal fronte della ricerca. Nel 2008, la GlaxoSmithKline aveva pagato 720 milioni di dollari per la SIRTIS, , l'azienda che ha sviluppato Una molecola simile al resveratrolo, ma mille Volte più potente (la SRT501). Ma ora la Glaxo ha sospeso la sperimentazione clinica in pazienti afflitti da mieloma multiplo, in quanto molti hanno sviluppato insufficienza renale acuta. Più precisamente: lo studio procede, ma non ci saranno più nuovi pazienti fino a che non sarà chiarito se i problemi renali  siano imputabili alla SRT501, dato che le nefropatie sono frequenti nel mieloma. Una delle ipotesi è che, dato che le alte dosi di resveratrolo contenute nelle pillole avevano causato vomito nei pazienti, ciò abbia causato anche disidatrazione, il che potrebbe avere ulteriormente indebolito i i reni, già attaccati dal mieloma.

NEW YORK, l'anchor man con il mieloma si considera "l'uomo più fortunato al mondo". E scrive un libro

NEW YORK, 3 maggio - Nonostante il mieloma multiplo diagnosticato l'anno scorso, l'inviato speciale ed ex anchor man di NBC Nightly News Tom Brokaw si considera  "l'uomo più fortunato del mondo". Brokaw, 73 anni, ha scritto nel suo libro di memorie ora in un uscita, Una vita fortunata interrotta , che era "totalmente impreparato" ad affrontare la propria mortalità.Tuttavia, l'esperienza gli ha concesso una certa prospettiva, soprattutto ora che il suo cancro è in remissione. "Un anno fa il mio futuro era più incerto di quanto mi sono preoccupato di riconoscere, ma ora affronto il nuovo anno con una notizia molto incoraggianti. Il cancro è in remissione e io prossimamente andrò su un regime di mantenimento con i farmaci per tenerlo lì. Il cancro mi ha dato una dose di umiltà in più. Io mi sento molto più empatico." E pronto a lottare.
Auguri, Tom.

Il decalogo per i "survivors" (anche di mieloma)

Sono 25 milioni nel mondo, e più di 2 milioni in Italia, le persone guarite da un tumore o in cui la malattia è tenuta sotto controllo. Di questi, circa 1 milione e 300mila sono sopravvissuti almeno 5 anni ad una diagnosi. Sono i cosiddetti 'survivors' o 'lungo sopravviventi': un 'esercito', fortunatamente, sempre più numeroso ma che rende oggi necessario anche un intervento psicologico ad hoc.

''Alcuni - spiegano gli oncologi, che discutono di questi aspetti in occasione del convegno 'Grandangolo 2015: Tumori dell'anziano e cancer survivors in oncologia ed ematologia' promosso dall'Accademia Nazionale di Medicina, che si è tenuto a Milano ieri e oggi - possono essere considerati guariti perché da molti anni non sono più evidenti segni della loro malattia. Per altri, sempre più spesso, grazie alle moderne cure, il cancro si è trasformato in una 'condizione cronica' con cui convivere, prendendo farmaci è sottoponendosi a regolari controlli''. E' il caso, per esempio, proprio del mieloma.
Varie in Italia le strutture specializzate per il trattamento di questi pazienti, come ad esempio l'Humanitas Cancer Center a Milano: strutture fondamentali anche perché riducono la pressione psicologica su questi pazienti, che non vorrebbero più sentirsi 'malati', evitando loro di rivolgersi ai diversi reparti di cura. Anche nella lungo-sopravvivenza, avvertono i medici, la chiave è la comunicazione, che permette di instaurare con il paziente un rapporto di continuità nel tempo, ove i controlli non sono vissuti con ansia o terrore, ma come parte dell'essere presi in carico per sempre. 
Dagli esperti di Humanitas Cancer Center, ecco 10 consigli, in una sorta di 'decalogo dei survivors': 
1. Non avere paura di affrontare il futuro con speranza e consapevolezza. Celebra la tua vittoria contro il cancro, da ricordare come un anniversario o un compleanno; può aiutarti a vivere il futuro     in modo più sereno.
 
2. Porsi degli obiettivi specifici, misurabili e credibili.

3. Mantenere uno stile di vita sano.

4. Richiedere dall'équipe curante un piano di controlli dettagliato. Ricordati degli screening e degli esami periodici.

5. Farsi seguire sempre da esperti.

6. Controllare gli effetti collaterali.

7. L'amore verso il partner e la famiglia sono uno stimolo per tornare alla vita. Se l'intimità durante la malattia ne ha risentito, non abbiate timore di parlarne con uno specialista.

8. Attenzione alla vita sociale. Le relazioni con amici e parenti possono esser messe a dura prova durante la malattia.

9. Tornare al lavoro.

10. Aiutare chi sta vivendo la stessa esperienza. Sconfiggere la malattia ti rende una persona speciale agli occhi di chi sta ancora lottando contro il cancro. Valuta la partecipazione ad iniziative di      volontariato o unisciti alle associazioni di malati ed ex pazienti per dare il tuo contributo. 

Il Prunus spinosa, arbusto molisano, uccide le cellule tumorali

ROMA, 19 aprile - I molisani conoscono da generazioni le proprietà benefiche delle sue foglie e dei suoi frutti dal colore blu, tanto da utilizzarli per farci un liquore, il trignolino, o in aggiunta al tabacco della pipa. Ora però, per la prima volta, uno studio scientifico condotto dall'Istituto superiore di sanità (Iss) dimostra che il Prunus spinosa trigno - un arbusto spinoso che cresce in particolare proprio in Molise, nelle aree più incontaminate della Regione - ha un importante effetto antitumorale: il suo estratto, addizionato con una particolare miscela di aminoacidi, si è infatti dimostrato in grado di uccidere il 70-78% delle cellule tumorali utilizzate per i test in vitro e di inibirne la proliferazione.

A illustrare le potenzialità della 'pianta molisana' è la ricercatrice Iss Stefania Meschini, autrice dello studio in via di pubblicazione su riviste scientifiche, in occasione del IV Congresso internazionale di Medicina biointegrata : ''Il prunus - spiega - è ricco di antiossidanti e può contrastare la capacità di proliferazione delle cellule tumorali. Nella sperimentazione in laboratorio, abbiamo trattato con l'estratto della pianta cellule cancerose di pazienti affetti da cancro a colon, polmone e cervice uterina. Abbiamo quindi osservato che, da solo, l'estratto non aveva effetti, ma addizionato ad un particolare complesso a base di aminoacidi, minerali e vitamine, denominato Can, è stato in grado di ridurre la sopravvivenza delle cellule tumorali ed ha portato a distruzione tra il 70 e il 78% delle cellule cancerose nell'arco di 24 ore''. 

Il passo successivo, sottolinea la ricercatrice, ''sarà passare alla fase dei test su animali, con l'obiettivo di arrivare, nell'arco di qualche anno, alla produzione di un nuovo farmaco antitumorale''.

L'Iss, insieme all'azienda produttrice del composto, annuncia Meschini, ''ha depositato il brevetto delle miscela Prunus-Can, e per questo la formulazione potrà essere disponibile a breve come integratore a supporto delle terapie chemioterapiche''. L'estratto miscelato di Prunus, sottolinea il presidente della Società italiana di medicina biointegrata (Simeb) Franco Mastrodonato, ''sarà ulteriormente testato dal'Iss nella formulazione di integratore e sarà disponibile, in vendita nelle farmacie su indicazione medica, da maggio-giugno. Ciò è reso possibile sulla base dei test che hanno confermato la non tossicità del composto e previa la registrazione già avvenuta del composto stesso presso il ministero della Salute''. Inoltre, ''per motivi etici - precisa l'esperto - abbiamo ottenuto che il prezzo a confezione sia assolutamente accessibile, intorno ai 20 euro, rispetto ad un costo inizialmente stimato come molto più elevato''. In occasione dell'Expo di Milano, poi, ''lo studio sulle potenzialità del Prunus spinosa trigno - annuncia Mastrodonato - sarà presentato, il 25 giugno, alla comunità scientifica internazionale, nell'ambito di un convegno sulle terapie oncologiche integrate''.