NEW YORK, la FDA ha detto ok a un nuvo farmaco inibitore per il mieloma, il FARYDAK

NEW YOK, 25 febbraio - La Food and Drug Administration ha approvato ieri l’inibitore Farydak (panobinostat) per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo.

Farydak agisce inibendo l'attività degli enzimi, noti come istone deacetilasi (HDAC).Questo processo può rallentare l'eccessivo sviluppo di plasmacellule nei pazienti con mieloma multiplo o causare la loro morte.

Farydak è il primo inibitore HDAC approvato per il trattamento del mieloma multiplo. Esso è destinato a pazienti che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie standard, tra cui bortezomib e un agente immunomodulante. Farydak deve essere utilizzato in combinazione con bortezomib, un tipo di chemioterapia e desametasone, un farmaco anti-infiammatorio.

"Farydak ha un nuovo meccanismo di azione, che lo rende un agente  potenzialmente interessante per il trattamento del mieloma multiplo," ha detto Richard Pazdur, direttore dell'Ufficio di Ematologia e Oncologia  nel Centro della FDA per la valutazione dei medicinali. “L’approvazione di Farydak è particolarmente importante in quanto è stato dimostrato che rallenta la progressione del mieloma multiplo."

Nel mese di novembre 2014, gli oncologici delDrugs Advisory Committee della FDA hanno consigliato l’approvazione, sulla base dei dati esaminati, secondo i quali i benefici del farmaco non sono superiori ai rischi per i pazienti affetti da mieloma multiplo recidivato. 

La sicurezza e l'efficacia di Farydak in combinazione con bortezomib e desametasone è stata dimostrata in 193 partecipanti alla sperimentazione clinica con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno due trattamenti precedenti che includevano bortezomib e un agente immunomodulante. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una combinazione di Farydak, bortezomib e desametasone, o bortezomib e desametasone da solo.

I risultati dello studio hanno mostrato che i partecipanti che hanno ricevuto la combinazione con Farydak hanno registrato un ritardo nella loro progressione della malattia (sopravvivenza libera da progressione) di circa 10,6 mesi, rispetto ai 5,8 mesi per i partecipanti trattati con bortezomib e desametasone da soli. Inoltre, il 59 per cento dei partecipanti Farydak trattati visto il loro cancro ridursi o scomparire dopo il trattamento (tasso di risposta), contro il 41 per cento in quelli trattati con bortezomib e desametasone.

Gli effetti indesiderati più comuni di Farydak sono stati diarrea, stanchezza, nausea, gonfiore alle braccia o alle gambe, diminuzione dell'appetito, febbre, vomito e debolezza. Le anomalie di laboratorio più comuni erano bassi livelli di fosforo nel sangue (ipofosfatemia), bassi livelli di potassio nel sangue (ipopotassiemia), bassi livelli di sale nel sangue (iponatriemia), aumento della creatinina, piastrine basse (trombocitopenia), bassi globuli bianchi  (leucopenia) e globuli rossi bassi (anemia). Gli operatori sanitari devono anche informare i pazienti del rischio di sanguinamento nel tratto gastrointestinale e dei polmoni, e danni al fegato (epatotossicità).

La FDA ha concesso la revisione prioritaria di Farydak e la denominazione di orfano al prodotto. Revisione prioritaria prevede un esame accelerato di farmaci che hanno lo scopo di curare una malattia grave  e possono fornire un significativo miglioramento rispetto alla terapia disponibile. La denoiminazione Orphan denominazione  è data ai farmaci destinati a trattare malattie rare.

Alla società produttrice è ora richiesto di condurre studi di conferma per verificare e descrivere il beneficio clinico di Farydak. Farydak è commercializzato da East Hanover, Novartis Pharmaceuticals New Jersey.

Mieloma, si stanno espandendo gli studi sulle opzioni di trattamento

NEW YORK, 23 febbraio - Le opzioni di trattamento per i pazienti con recidiva-refrattaria del mieloma multiplo si stanno espandendo rapidamente, in particolare attraverso evidenze sperimentali a sostegno di una serie di regimi di associazione di tre farmaci, secondo Sundar Jagannath, direttore del Programma sul mieloma multiplo al The Cancer Institute Tisch e professore al Mount Sinai School of Medicine di New York City.

"Ora abbiamo una panoplia di scelte di trattamento", ha detto Jagannath in un'intervista, aggiungendo che il campo è diventato "più emozionante."

Durante la sua presentazione, Jagannath riferimento cinque regimi di associazione esplorate in questi studi clinici:

• ASPIRE - L’aggiunta del carfilzomib ,inibitore del proteasoma, al lenalidomide  e al desametasone corticosteroide ha migliorata sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) a 26,3 mesi rispetto ai 17,6 mesi per i pazienti trattati con lenalidomide più desametasone , con un trend verso il miglioramento complessivo di sopravvivenza. Quasi 800 pazienti che avevano ricevuto 1-3 trattamenti precedenti sono stati arruolati in questa fase III.

• Pomalidomide Trial - La combinazione di ciclofosfamide agente citotossico con pomalidomidee desametasone ha dimostrato un miglioramento nel tasso di risposta globale rispetto a pomalidomide più desametasone (65% vs 39%, rispettivamente). Settanta pazienti sono stati randomizzati in questo studio di fase II.

• Tourmaline-MM1 - L'aggiunta del ixazomib inibitore del proteasoma orale (MLN9708) a lenalidomide e desametasone ha raggiunto il suo scopo primario di migliorare la sopravvivenza libera da progressione rispetto al lenalidomide più desametasone in un'analisi annunciatta dalla Takeda Pharmaceutical Company all'inizio di questo mese. Dettagli i risultati di prova di fase III non sono stati rilasciati.

• ELOQUENT-2 - Questo studio di fase III valuterà l'aggiunta di elotuzumab, un anticorpo monoclonale,  in combinazione con lenalidomide e desametasone in 640 pazienti. In fase II, la tripletta è stato testata a dosaggi di 10 o 20 mg / kg e portato  l’ obiettivo risposta (92% con 10 mg / kg; 76% con 20 mg / kg) ad un tasso dell’ 84%

• Panorma - 1-La FDA sta esaminando una richiesta dell’inibitore istone deacetilasi panobinostat in combinazione con l'inibitore del proteasoma bortezomib e desametasone in base ai risultati dello studio di fase III. La mediana di valutazione dei ricercatori è stata di 12 mesi nel panobinostat rispetto ai 8,1 mesi con il regime a due farmaci di bortezomib e desametasone.

Nel presentare questi studi. Jagannath ha osservato che il regime testato nel processo ASPIRE rappresenta un "potenziale nuovo standard di cura in mieloma multiplo recidivato ..."

Elotuzumab è la prima - e, auspicabilmente, lontana dall’ ultimo- immunoterapia del mieloma droga. Panobinostat attacca il nostro cancro lungo un nuovo percorso. Buono, idee innovative, ma l'esecuzione non è ancora lì; entrambi i farmaci si sono esibiti debolmente in studi clinici.

Ma daratumumab funziona molto meglio. E ci saranno più opzioni immunoterapia da seguire. Panobinostat? Speriamo che possa essere modificato senza gli effetti collaterali negativi che hanno fatto deragliare i tentativi per ottenerne l'approvazione  qualche mese fa.

Si può però essere incoraggiati. 

DATATUMUMAB, risultati incoraggianti dallo studio in fase 2 contro il mieloma

COPENHAGEN - Genmab A / S ha annunciato i risultati preliminari dello studio di Fase II dell’anticorpo monolonale umano daratumumab nella cura di un doppio refrattario mieloma multiplo condotto dal partner Janssen Biotech, Inc. (Janssen). Il tasso di risposta globale nello studio è stato del 29,2% nel  gruppo di dosaggio 16 mg e la durata mediana della risposta è stata  di 7,4 mesi, come stabilito da un comitato di revisione indipendente. Lo studio ha valutato pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno tre diverse linee di terapia che comprende sia un inibitore del proteasoma e un agente immunomodulante (IMiD) o che sono refrattari al doppio uso di un inibitore del proteasoma e di IMiD. Daratumumab ha mostrato un profilo di sicurezza gestibile. I dati saranno discussi con le autorità sanitarie a prossimi incontri.

"Siamo molto soddisfatti di questi risultati positivi di questo studio di daratumumab come monoterapia per il mieloma multiplo", ha dichiarato Jan van de Winkel, Ph.D., Chief Executive Officer di Genmab. "Siamo lieti di presentare ulteriori dati di questo studio in una chiave prossima conferenza medica di quest'anno."

Lo Studio (Sirius MMY2002)
Questo studio in due parti ha arruolato 124 pazienti che hanno ricevuto almeno tre linee precedenti di terapia, tra cui un inibitore del proteasoma e IMiD, o che sono refrattari al doppio di un inibitore del proteasoma e IMiD.Esempi di inibitori del proteasoma sono bortezomib o carfilzomib ed esempi di agenti IMID sono pomalidomide o lenalidomide. L'obiettivo primario dello studio era quello di definire la dose ottimale e lo schema di dosaggio, per determinare l'efficacia del trattamento di due regimi di daratumumab come misurato dal tasso di risposta globale (ORR), e per caratterizzare ulteriormente la sicurezza di daratumumab come singolo agente.

Chi daratumumab
Daratumumab è un anticorpo monoclonale umano CD38 con l'attività di uccisione delle cellule cancerocene ad ampio spettro. Daratumumab è in fase di sviluppo clinico per il mieloma multiplo e si  rivolge alla molecola CD38 che è altamente espressa sulla superficie delle cellule del mieloma multiplo. Daratumumab può anche avere un potenziale in altri tumori in cui si esprime CD38, tra cui linfoma , leucemia linfatica cronica, leucemia linfoblastica acuta, leucemia a cellule del plasma, la leucemia mieloide acuta, linfoma follicolare e linfoma a cellule. Nel mese di agosto 2012, Genmab concesso Janssen Biotech, Inc. una licenza esclusiva mondiale per sviluppare e commercializzare daratumumab.

I LINFOCITI T modificati anti tumori (mieloma compreso) possono sopravvivere negli organismi per anni, in funzione anti recidive

MILANO, 5 febbraio - Hanno fra 18 e 28 anni i ragazzi che nel 1995 sono stati fra i primi al mondo ad essere trattati con la terapia genica e oggi, grazie a quell'esperienza da pionieri, sono al centro di una nuova avventura scientifica che potrebbe portare a nuove armi contro i tumori,  tra cui il mieloma, in particolare contro le recidive, e contro gravi infezioni come l'Aids. La scoperta, pubblicata sulla rivista Science Translational Medicine, è dell'Istituto San Raffaele Telethon per la terapia genica (Tiget) di Milano.

Il gruppo di Alessandro Aiuti, con Luca Biasco e Serena Scala, ha analizzato le cellule dei pazienti trattati nel 1995 dal gruppo del San Raffaele coordinato da Claudio Bordignon. Erano tre bambini e una bambina, tutti italiani e nati con la sindrome di Ada-Scid, un difetto genetico che azzera le difese immunitarie. Il gene difettoso responsabile della malattia era stato sostituito con il gene sano, trasportato nelle cellule immunitarie da un virus reso inoffensivo. Adesso i ragazzi hanno fra 18 e 28 anni, stanno bene e nel loro sangue sono ancora presenti le cellule immunitarie modificate geneticamente, in grado di riconoscere e aggredire i 'nemici'.

''Abbiamo seguito nel tempo queste cellule e adesso sappiamo che possono essere modificate per attaccare i tumori'', ha osservato Aiuti. ''Possono cioè dare una risposta immediata, come è stato dimostrato, e possono darla per molti anni. Vale a dire - ha spiegato - che permettono di controllare la malattia ed eventuali recidive''. Dagli anni '90 ad oggi, ha aggiunto, ''la terapia genica è stata migliorata e adesso si sta ulteriormente raffinando''.

Quella del 1995 ''è stata la prima sperimentazione clinica in Europa e una delle prime al mondo - ha detto Biasco - e i ragazzi sono stati seguiti nel tempo''. I dati raccolti finora permettono di dire che le cellule immunitarie (linfociti T) geneticamente modificate infuse nei pazienti ''sono in grado di sopravvivere nell'uomo per decenni senza generare eventi avversi''. Le cellule immunitarie dalla memoria ''possono sopravvivere nell'uomo per decenni senza generare eventi avversi - ha osservato Biasco - e in più sono in grado di fornire una riserva di cellule contro agenti patogeni. Dalla terapia genica degli anni '90 arriva oggi supporto a terapie innovative''.

Di come 'armare' le cellule immunitarie contro i tumori si occupa Chiara Bonini, del San Raffaele. ''Negli Stati Uniti sono cominciati i test sull'uomo contro alcune forme di leucemie come il mieloma multiplo e linfomi e si stanno avendo risposte bellissime'', ha detto Bonini. Si tratta di modificare i linfociti T dotati di memoria con geni che li mettono in grado di riconoscere le cellule tumorali come fossero anticorpi.

''Anche in Italia, come nel resto d'Europa, siamo pronti a partire con i test sull'uomo, ma - ha rilevato - non è facile trovare gli investimenti e fare studi di respiro europeo. Bisogna aumentare il livello di armonizzazione nelle procedure di preparazione delle cellule a livello europeo e sensibilizzare l'intera società sulla necessità di investire in questo tipo di approccio''.

STORIE: Lisa Ray, la star di Bollywood travolta e riemersa dal mieloma

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Immaginate di avere una carriera di successo come modella e attrice di Bollywood e Hollywood con una vita piena di emozioni e l'attenzione dei media. E poi improvvisamente finire dalle luci della ribalta nel buio. E' quello che è successo alla bellissima Lisa Ray; ma lei ha rifiutato di inchinarsi davanti la sua malattia (appunto, il mieloma), ne è venuta fuori e vuole essere ora fonte di ispirazione per tutti i pazienti affetti da cancro.
Storia di vita vera di Lisa Ray  che corre come una trama di Bollywood. Una performer di fama internazionale, filantropa e attrice con una reputazione per film tematici  impegnativi, Lisa è stata allevata in Canada da padre indiano e madre polacca. Mentre in vacanza in India, è stata scoperta dal mondo della moda e ed è diventata non solo una delle modelle di maggior successo  in India, ma anche un'acclamata attrice che ha recitato in Canada  e che è stata candidata all'Oscar. Durante l'estate del 2009,  a Lisa è stato diagnosticato il mieloma multiplo. "Sapevo che c'era qualcosa di sbagliato in me molto tempo, ma ero un tipo che non si ferma. La diagnosi di cancro mi ha fatto fare i cambiamenti nella vita che sono stati necessari", dice Lisa. Era in stato di shock, inizialmente, ma non ha mai perso la speranza e ha cercato di trasformare l'esperienza in qualcosa che potesse aiutare gli altri. "L'amore e il sostegno di mio padre erano incondizionati e travolgenti. Dormiva nella mia stanza d'ospedale in una branda, mentre stavo subendo il trapianto di cellule staminali. Devo a questo straordinario uomo tutto ", dice Lisa. Oltre a questo, l'amore e il sostegno che ha ricevuto da parte di persone di tutto il mondo - in particolare dall'India - l'hanno aiutata ​​a superare mieloma. "Credo nel potere della preghiera", sottolinea nella convinzione di base che la vita è per lei, non contro di lei. "Sono testarda. Non mi è mai venuto in mente che potevo morire; però, sapevo che non sarebbe stato facile. Ho lavorato duro per riformulare il mio cancro come un'esperienza da cui una lezione doveva essere tratta, non come un attacco di cattivo karma o una condanna a morte ", dice. .
Nel luglio 2010, Lisa è stato infine dichiarata sopravvissuta (cioè, detto da noi, in remissione). Battere mieloma non è facile, ma è possibile, sottolinea Lisa. Passare attraverso il trattamento è stato molto difficile a volte, ma l'umorismo e la scrittura ha aiutato. Ha anche studiato molto su terapie alternative e approcci alla guarigione per lasciare che il suo dolore rimanesse fuori; tutte hanno aiutato. E ora? Lisa dice: "Mi sento più a suo agio con me stessa. Il lavoro non è la cosa più importante. Credo che bisogna guardare dentro se stessi per trovare la verità e la passione. Mi piace recitare, ma non è lutta la mia vita. Mi piace scrivere e aprire attività imprenditoriali. Ho lavorato da quando avevo 16 anni ed è molto difficile avere una così lunga carriera in questo business. A volte mi sento di aver  confezionato diverse vite ed esperienze in questa vita attuale, e forse dovrei rendermi ora le cose più facili. Ma poi c'è sempre qualcosa di nuovo da esplorare ", aggiunge. Attualmente, sta investendo in  suo studio di yoga a Toronto, investe in immobili in tutto il mondo, ristruttura una casa a Mumbai, lavora su un film di prossima uscita. E' anche l'ambasciatore del marchio globale per vacanze Insight e promuove viaggi in India. La sua campagna  nazionale anticancro - Beauty Gives Back - è stato appena lanciato in Canada. Oltre a tutto questo, Lisa ha fatto molte attivitià di sensibilizzazione e di raccolta fondi per malati di cancro in Canada negli ultimi anni. Tuttavia, sente ancora di più il lavoro deve essere fatto in India. "Sto parlando con diverse persone, circa un Cancer Institute e stiamo formulando un progetto", aggiunge. Lisa sta anche lavorando al suo libro che sarà pubblicato da Harper Collins e tocca le sue esperienze di vita. Scrivere, recitare, viaggiare, Cancer Institute, passare del tempo con suo marito in Hong Kong e bambini sonoi sui piani futuri.
Auguri, Lisa