L'Agenzia europea per i medicinali accelera l'esame di IXAZOMIB, rivoluzionario inibitore orale delle cellule malate del #MIELOMA

OSAKA (Giappone) - Takeda Pharmaceutical Company Limited ha oggi annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha concesso una valutazione accelerata per ixazomib, un inibitore orale sperimentale del proteasoma per il trattamento dei pazienti affetti da mieloma multiplo recidivato e/o refrattario. Il proteasoma è un complesso multiproteico presente all’interno delle cellule che controlla la stabilità di numerose proteine che regolano la progressione attraverso il ciclo cellulare e l'apoptosi , come cicline, chinasi ciclica-dipendente, tumor suppressor, e il fattore nucleare kB. Alterando la stabilità o l'attività di queste proteine gli inibitori del proteasoma rendono sensibili le cellule tumorali all'apoptosi che muoiono. L'EMA concede una valutazione accelerata per i farmaci potenzialmente importanti nell'ambito della sanità pubblica e, in particolare, per l'innovazione terapeutica. Takeda prevede di presentare una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio per ixazomib nell'Unione europea (UE) nelle prossime settimane.

Nel 2014 Ixazomib ha avuto la designazione di terapia innovativa dalla Food and Drug Administration (FDA) per l’amiloidosi (AL) recidivata e/o refrattaria. È anche il primo inibitore orale del proteasoma a entrare in uno studio clinico di fase 3.

Sono quattro gli studi clinici di fase 3 in corso a livello mondiale: Tourmaline-MM1 studia ixazomib vs placebo in combinazione con lenalidomide e desametasone nel MM recidivato e/o refrattario; Tourmaline-AL1 studia ixazomib più desametasone nei pazienti con amiloidosi AL recidivata o refrattaria; Tourmaline-MM2 studia ixazomib vs placebo in combinazione con lenalidomide e desametasone nei pazienti con nuova diagnosi di MM; eTourmaline-MM3 studia ixazomib vs placebo come terapia di mantenimento nei pazienti di nuova diagnosi di MM in seguito a terapia di induzione e trapianto autologo di cellule staminali.

La FDA Usa approva la combinazione Kyprolis-Revlimid per il #mieloma recidivato

WASHINGTON, 25 luglio - Ieri la Food and Drug Administration ha approvato carfilzomib (Kyprolis, Onyx Pharmaceuticals, Inc., una consociata Amgen) in combinazione con lenalidomide (reviimid) e desametasone per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato che hanno ricevuto 1-3 linee precedenti della terapia.

 

L'approvazione si è basata su una dimostrazione di miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) in uno studio multicentrico che ha arruolato 792 pazienti con recidivo o refrattario mieloma multiplo dopo 1-3 linee di terapie precedenti. I pazienti sono stati randomizzati (1: 1) per ricevere lenalidomide e desametasone con o senza carfilzomib per 18 cicli. Lenalidomide e Desametasone sono continuate in seguito fino alla progressione della malattia. 

 

Un prolungamento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione, come determinato da un comitato di revisione indipendente, è stato dimostrato in tutti i sottogruppi esaminati, ma la grandezza dell'effetto del trattamento è stata ridotta nei pazienti con più elevato carico tumorale). 

 

L'analisi ad interim di sopravvivenza globale (OS è stata condotta allo stesso tempo. La differenza di OS non ha raggiunto il limite prespecificato di significatività statistica. Una risposta parziale è stato raggiunto dall'87% dei pazienti.

 

L'etichettatura rivista include nuove avvertenze e precauzioni per TEV, tossicità cardiaca, insufficienza renale acuta, tossicità polmonare e l'ipertensione. I maggiori rischi per la sicurezza, compresa la mortalità, è descritta per i pazienti anziani. 

 

Gli operatori sanitari devono tenere presente che la dose raccomandata per carfilzomib schema è stato rivisto per essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con lenalidomide e desametasone.

 

Informazioni complete sulla prescrizione, comprese le informazioni cliniche di prova, la sicurezza, il dosaggio, interazioni farmacologiche e controindicazioni è disponibile all'indirizzo: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/202714s009lbl.pdf

SCONFIGGERE il #mieloma con donatori non compatibili: si fa a PARMA

PARMA, 18 luglio - Sconfiggere le leucemie grazie a donatori (di midollo o di cellule staminali) non compatibili. A Parma dal 2012 nel reparto di Ematologia e centro trapianti midollo osseo sono stati eseguiti 30 trapianti di questo tipo, riferisce la Gazzetta di Parma. A giugno di quest'anno uno di questi interventi ha utilizzato una tecnica, sperimentata per la prima volta sull'uomo, i cui risultati saranno presentati in un convegno che fra il 4 e il 6 settembre porterà a Parma 50 relatori specializzati nel trapianto «aploidentico», ossia il trasferimento di cellule staminali in cui il donatore è un familiare solo parzialmente compatibile.

Franco Aversa, che dirige il reparto dal 2011, è stato fra i pionieri in Italia del trapianto incompatibile, che offre prospettive di guarigione a molti pazienti che non avevano altre alternative di cura, e che ha ampliato la fascia di età dei trapiantati.

«Di recente abbiamo operato un settantenne. Negli anni Novanta l'età massima di questi trapianti era di 40 anni», spiega Aversa. Che continua: «Su 100 pazienti, poco più di 20 hanno la possibilità di trovare un donatore geneticamente compatibile fra i familiari. E anche il registro dei Donatori volontari di midollo consente il trapianto solo ad un 20-30% di pazienti in lista di attesa. Il trapianto incompatibile amplia enormemente le opportunità e garantisce un tempismo cruciale».

Dei 43 trapianti eseguiti a Parma nel 2014, 30 sono stati autologhi (usando il midollo prelevato dal paziente stesso, opportunamente manipolato) e 13 allogenici (con midollo da donatore, o con staminali prelevate da cordone di sangue ombelicale). Di questi 13, la maggioranza da donatori non compatibili. «Il trapianto è una continua palestra di ricerca di nuove procedure per migliorare i risultati», spiega Aversa.

Il caso del 54enne operato a giugno - affetto da mieloma multiplo ad alto rischio, che aveva già eseguito un trapianto autologo e la chemio - è particolarmente innovativo perchè, spiega Aversa, «abbiamo usato le cellule staminali di una donatrice non compatibile, in questo caso una sorella, e le abbiamo manipolate in laboratorio con una tecnica complessa e lunga, circa dieci ore, per portarle a una qualità e quantità cruciali per il risultato. Questo ha garantito una tollerabilità al 100%, che ha reso inutile la terapia immunosoppressiva a lungo termine».

L'infusione di cellule è avvenuta il 3 giugno e il paziente è stato dimesso il 30 giugno. È presto per parlare di guarigione, ma l'uomo sta bene: le cellule hanno attecchito, gli effetti collaterali sono stati minimi ed è stata necessaria una dose minima di chemio. Anche di questa nuova tecnica - approvata dall'Aifa e in corso di brevettazione negli Usa - si parlerà nel congresso che Aversa ha voluto a Parma, e al quale parteciperanno un centinaio di professionisti internazionali.

DARATUMUMAB, in USA si allarga il programma di sperimentazione per i malati di MIELOMA

WASHINGTON, 8 luglio - Un nuovo programma è stato avviato che renderà più facile per i pazienti con mieloma multiplo recidivato negli Stati Uniti di essere trattati con il farmaco sperimentale daratumumab . Il daratumumab oltre a mostrarsi efficace nel trattamento del mieloma multiplo si è dimostrato anche sicuro e ben tollerato. Daratumumab appartiene a una nuova classe di farmaci, quella degli anticorpi monoclonali diretti contro la proteina di superficie CD38. 

Johnson & Johnson (NYSE: JNJ), che sta sviluppando daratumumab in collaborazione con la società di biotecnologia danese Genmab, ha avviato un "programma esteso di accesso" - un particolare tipo di studio clinico - peri ampliare le opportunità di trattare i pazienti affetti da mieloma con il farmaco.

Il programma dovrebbe rimanere in vigore fino a quando una decisione arà presa dalla Food & Drug Administration (FDA) per quanto riguarda la domanda di immissionesul mercato di un  nuovo farmaco  dellaJohnson & Johnson con il  daratumumab. Una decisione della FDA sulla domanda potrebbe essere presa entro il 31 marzo 2016).

 Il nuovo programma di accesso allargato è destinato a completare gli studi esistenti sul daratumumab in modo che i pazienti affetti da mieloma recidivo abbiano accesso al farmaco prima della decisione della FDA sulla domanda di approvazione.

I pazienti nel programma di accesso allargato saranno in grado di essere trattati con daratumumab finché esse rispondono al farmaco, o fino a quando sperimenteranno gli effetti collaterali che precludono un ulteriore trattamento con il farmaco, o fino a quando il programma sarò interrotto.

Daratumumab è l'unica terapia del mieloma, tuttavia, che i pazienti possono ricevere mentre stanno partecipando al programma. Il trattamento combinato con altre terapie del mieloma, tra cui steroidi come il desametasone (Decadron) o prednisone , non è consentita mentre un paziente partecipa al programma, ad eccezione di piccole dosi di steroidi per impedire, ad esempio, le possibili reazioni alle infusioni di daratumumab.

Requisiti di idoneità per il programma

Per beneficiare del programma di accesso allargato, pazienti affetti da mieloma devono aver manifestato una progressione della malattia sul loro regime di trattamento in corso o dopo la loro più recente terapia del mieloma. In particolare, i pazienti devono essere stati precedentemente trattati con almeno un farmaco dalla classe inibitore del proteasoma di terapie - che include Velcade (bortezomib) e Kyprolis (carfilzomib) - e almeno un farmaco dalla classe immunomodulatoria di terapie - che comprende Revlimid ( lenalidomide), Pomalyst (pomalidomide, Imnovid), e talidomide (Thalomid).

I pazienti devono avere anche un totale di almeno tre "linee di terapia" per partecipare al programma. Un singolo "linea di terapia" spesso equivalente a un singolo regime di trattamento. Tuttavia, quando un paziente riceve due o più regimi di trattamento come parte di una sequenza programmata di terapie, i regimi multipli sono considerate un sola linea di terapia. Questo è il caso, per esempio, quando un paziente riceve un regime di combinazione di due o tre farmaci come terapia iniziale per il mieloma multiplo e quindi subisce subito un trapianto di cellule staminali dopo il trattamento iniziale. La terapia iniziale e il successivo trapianto sono considerati una singola linea di terapia.

Ci sono alcune restrizioni della partecipazione del programma in relazione ai potenziali effetti collaterali daratumumab. Pazienti affetti da mieloma non possono prendere parte al programma, ad esempio, se hanno la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), che ha abbassato la loro funzione polmonare di oltre il 50 per cento, o se hanno avuto l'asma persistente moderata o grave negli ultimi due anni .

Ulteriori informazioni sul programma e Daratumumab

Il programma di accesso allargato viene offerto attraverso centri di trattamento del mieloma in 48 diverse sedi negli Stati Uniti senza alcun costo per i pazienti o per le loro compagnie di assicurazione. Ci saranno probabilmente altri oneri, tuttavia, per le quali i pazienti e / o le loro compagnie di assicurazione saranno responsabili, quali le spese di infusione e test di laboratorio.

Daratumumab è un anticorpo monoclonale che si lega ad una proteina nota come CD38, che si trova comunemente sulla superficie delle cellule di mieloma. Una volta collegato a una cella mieloma, daratumumab poi attacca cellula, mentre anche segnala al sistema immunitario del paziente di agire contro le cellule.

Altri due anticorpi monoclonali CD38 sono anche in fase di sviluppo come potenziali terapie mieloma: SAR650984  e  MOR202 . Inoltre,  elotuzumab , un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio una proteina diversa trovato su cellule di mieloma, è anche istudiato come potenziale terapia del mieloma.