L'agenzia europea del farmaco autorizza la commercializzazione di IXAZOMIB, inibitore orale del MIELOMA

TOKIO - L’azienda giapponese Takeda ha annunciato oggi che l’Agenzia Europea per i Medicinali (Ema) ha accettato la domanda di autorizzazione alla commercializzazione di ixazomib, nuovo inibitore orale del proteasoma per il trattamento dei pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario. La decisione segue il via libera ricevuto lo scorso 23 luglio dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano dell’Agenzia per la valutazione accelerata del farmaco. Negli Stati Uniti la farmaceutica nipponica ha già depositato il dossider presso l’Fda statunitense lo scorso 17 luglio.
La domanda di autorizzazione alla commercializzazione d’ixazomib si basa sui risultati della prima analisi ad interim pre-specificata dello studio clinico di fase 3 TOURMALINE-MM1, un trial internazionale, randomizzato, in doppio cieco, su 722 pazienti disegnato per valutare la superiorità di ixazomib più lenalidomide e desametasone in confronto a placebo più lenalidomide e desametasone in pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario.
“Le domande di autorizzazione di ixazomib in Europa e negli Stati Uniti sono le prime di una serie che prevediamo di presentare entro la fine di questo anno fiscale – ha dichiarato Melody Brown , vice Presidente di Regulatory Affairs dell’azienda – Speriamo di trattare il prima possibile quanti più pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario”.

L'Agenzia europea per i medicinali accelera l'esame di IXAZOMIB, rivoluzionario inibitore orale delle cellule malate del #MIELOMA

OSAKA (Giappone) - Takeda Pharmaceutical Company Limited ha oggi annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha concesso una valutazione accelerata per ixazomib, un inibitore orale sperimentale del proteasoma per il trattamento dei pazienti affetti da mieloma multiplo recidivato e/o refrattario. Il proteasoma è un complesso multiproteico presente all’interno delle cellule che controlla la stabilità di numerose proteine che regolano la progressione attraverso il ciclo cellulare e l'apoptosi , come cicline, chinasi ciclica-dipendente, tumor suppressor, e il fattore nucleare kB. Alterando la stabilità o l'attività di queste proteine gli inibitori del proteasoma rendono sensibili le cellule tumorali all'apoptosi che muoiono. L'EMA concede una valutazione accelerata per i farmaci potenzialmente importanti nell'ambito della sanità pubblica e, in particolare, per l'innovazione terapeutica. Takeda prevede di presentare una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio per ixazomib nell'Unione europea (UE) nelle prossime settimane.

Nel 2014 Ixazomib ha avuto la designazione di terapia innovativa dalla Food and Drug Administration (FDA) per l’amiloidosi (AL) recidivata e/o refrattaria. È anche il primo inibitore orale del proteasoma a entrare in uno studio clinico di fase 3.

Sono quattro gli studi clinici di fase 3 in corso a livello mondiale: Tourmaline-MM1 studia ixazomib vs placebo in combinazione con lenalidomide e desametasone nel MM recidivato e/o refrattario; Tourmaline-AL1 studia ixazomib più desametasone nei pazienti con amiloidosi AL recidivata o refrattaria; Tourmaline-MM2 studia ixazomib vs placebo in combinazione con lenalidomide e desametasone nei pazienti con nuova diagnosi di MM; eTourmaline-MM3 studia ixazomib vs placebo come terapia di mantenimento nei pazienti di nuova diagnosi di MM in seguito a terapia di induzione e trapianto autologo di cellule staminali.

Ixazomib, il killer del proteasoma, che alimenta le cellule del mieloma. Sta entrando nella Fase 3 della sperimentazione

Ixazomib si presenta come una pillola e quindi viene somministrato oralmente

OSAKA (Giappone) - Takeda Pharmaceutical Company Limited ha annunciato  la fase finale 1 e la Fase preliminare 2 dei risultati di uno studio che combina il nuovo MLN9708 sperimentale orale (ixazomib) somministrato due volte a settimana con lenalidomide e desametasone in pazienti con nuova diagnosi di mieloma multiplo. MLN9708 è un inibitore orale del proteasoma, che viene studiato in mieloma multiplo e altri tumori maligni. E' un tipo di farmaco contro il cancro chiamato inibitore del proteasoma. I proteasomi sono enzimi presenti nelle cellule che aiutano la cellula ad abbattere le proteine vecchie o indesiderate. Queste proteine sono suddivise in aminoacidi che possono poi essere riciclati per produrre nuove proteine. Le cellule tumorali dipendono dal proteasoma per regolare la loro crescita e la sopravvivenza. Ixazomib interrompe la capacità delle cellule tumorali di sopravvivere bloccando il proteasoma e interrompendo il metabolismo delle proteine. Le cellule del mieloma sono unicamente sensibili a inibitori del proteosoma perché richiedono grandi quantità di proteina (chiamata proteina M), e hanno bisogno di questa funzione di riciclaggio per sopravvivere.ù

Ixazomib è nella stessa classe di farmaci di Velcade ® (bortezomib) ed è realizzato dalla stessa società. Ixazomib è considerato un inibitore del proteasoma di seconda generazione perché ha migliorato le caratteristiche e l'attività rispetto a Velcade. Inoltre, ixazomib è disponibile come una pillola mentre Velcade viene somministrato solo sotto forma di iniezione (sottocutanea o endovenosa). 

I ricercatori hanno riportato una risposta completa combinata a una risposta parziale molto buona (CR + VGPR) con un tasso del 76 per cento (46/62) e un tasso di 94 per cento di risposta globale (ORR, 58/62 di maggiore o uguale a risposta parziale). La risposta stringente completa (SCR) è stato raggiunto nel 75 per cento dei pazienti che hanno raggiunti CR. Nel complesso, gravi eventi avversi correlati al farmaco (SAE) sono stati riportati nel 28 per cento dei pazienti (18/64). Questi dati sono stati presentati allla 55 °  riunione annuale dell’ American Society of Hematology (ASH) a New Orleans.

"Questa studio tutto orale di  MLN9708, lenalidomide e desametasone ha generato alti tassi di risposta e maggiore profondità di risposta con proroga del trattamento nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi," ha detto Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Boston , MA."Questo è il primo inibitore del proteasoma completamente orale e i dati supportano la fattibilità e l'attività. Portare nuove terapie per i pazienti è un obiettivo importante, e la combinazione con MLN9708 orale ha il potenziale per diventare un altro modo per estendere l'inibizione del proteasoma. Sulla base dei dati di questo e di un altro studio di Fase 1/2, stiamo esplorando ulteriormente MLN9708 orale nel nostro programma di sviluppo di fase 3 TOURMALINE, usando un programma di un dosaggio una volta a settimana".

L'obiettivo primario della Fase 1 è stato quello di determinare la sicurezza, la tollerabilità, la dose massima tollerata, l'obiettivo primario della Fase 2 era quello di determinare i tassi di risposta (CR + VGPR) e valutare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità. In questa Fase i pazienti hanno ricevuto MLN9708, lenalidomide e desametasone per un massimo di 16 cicli di 21 giorni, seguita da MLN9708 di mantenimento fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti trapiantati ammissibili potrebbero subire raccolta di cellule staminali dopo almeno quattro cicli, e sospendere per il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) dopo almeno otto cicli. I principali risultati dello studio, che sono stati presentati da Paolo G. Richardson, MD, comprendono:

- Fase 1: - I pazienti hanno ricevuto MLN9708 3,0 mg (n = 7) e 3,7 mg (n = 7).

- Non ci sono stati eventi avversi per tossicità in entrambi i dosaggi di MLN9708.

- In base alla tollerabilità globale una dose fissa di 3,0 mg è stato raccomandato per la Fase 2.

- Gli eventi avversi più comuni correlati al farmaco sono stati: erusioni cutanee correlate (71 per cento, 10/14), neuropatie periferiche e affaticamento (64 per cento ciascuno, 9/14) ed edema periferico (50 per cento, 7/14).

Cinquantasette pazienti sono stati arruolati alla dose di 3,0 mg MLN9708. Il settantanove per cento (45/57) ha ricevuto almeno otto cicli e il 16 per cento (9/57) ha ricevuto almeno 16 cicli di trattamento. I dati preliminari hanno mostrato  risposte nel corso del trattamento al 93 per cento dopo quattro cicli.

Eventi avversi correlati al farmaco sono stati riportati nel 56 per cento dei pazienti (32/57), con eventi avversi che hanno oirtato a una riduzione della dose a 56 per cento (32/57) e la sospensione nel 12 per cento (7/57) dei pazienti che hanno riportato episodi avversi. Tra essi iperglicemia (9 per cento, 5/57), polmonite (7 per cento, 4/57) , trombocitopenia, diminuzione della conta dei linfociti, iponatremia, neutropenia e neuropatie periferiche (5 per cento ciascuno; 3/57).

C'è stata una morte a causa di arresto cardio-respiratorio, probabilmente un’embolia polmonare, evento come probabilmente correlato alla lenalidomide, e non a MLN9708 o a desametasone.

MLB9708 o Ixazomib è il primo inibitore del proteasoma orale che entrerà in Fase 3. Tre studi globale di Fase 3 studi sono in corso; TOURMALINE-MM1, indaga MLN9708 in combinazione con lenalidomide e desametasone in pazienti recidivati e / o refrattari, in pazienti con nuova diagnosi di MM che non sono ammissibili per il trapianto e in pazienti con recidiva o refrattaria amiloidosi di catena leggera (AL). Per ulteriori informazioni sul corso studi di Fase 3 si prega di visitare www.tourmalinetrials.com .