I LINFOCITI T modificati anti tumori (mieloma compreso) possono sopravvivere negli organismi per anni, in funzione anti recidive

MILANO, 5 febbraio - Hanno fra 18 e 28 anni i ragazzi che nel 1995 sono stati fra i primi al mondo ad essere trattati con la terapia genica e oggi, grazie a quell'esperienza da pionieri, sono al centro di una nuova avventura scientifica che potrebbe portare a nuove armi contro i tumori,  tra cui il mieloma, in particolare contro le recidive, e contro gravi infezioni come l'Aids. La scoperta, pubblicata sulla rivista Science Translational Medicine, è dell'Istituto San Raffaele Telethon per la terapia genica (Tiget) di Milano.

Il gruppo di Alessandro Aiuti, con Luca Biasco e Serena Scala, ha analizzato le cellule dei pazienti trattati nel 1995 dal gruppo del San Raffaele coordinato da Claudio Bordignon. Erano tre bambini e una bambina, tutti italiani e nati con la sindrome di Ada-Scid, un difetto genetico che azzera le difese immunitarie. Il gene difettoso responsabile della malattia era stato sostituito con il gene sano, trasportato nelle cellule immunitarie da un virus reso inoffensivo. Adesso i ragazzi hanno fra 18 e 28 anni, stanno bene e nel loro sangue sono ancora presenti le cellule immunitarie modificate geneticamente, in grado di riconoscere e aggredire i 'nemici'.

''Abbiamo seguito nel tempo queste cellule e adesso sappiamo che possono essere modificate per attaccare i tumori'', ha osservato Aiuti. ''Possono cioè dare una risposta immediata, come è stato dimostrato, e possono darla per molti anni. Vale a dire - ha spiegato - che permettono di controllare la malattia ed eventuali recidive''. Dagli anni '90 ad oggi, ha aggiunto, ''la terapia genica è stata migliorata e adesso si sta ulteriormente raffinando''.

Quella del 1995 ''è stata la prima sperimentazione clinica in Europa e una delle prime al mondo - ha detto Biasco - e i ragazzi sono stati seguiti nel tempo''. I dati raccolti finora permettono di dire che le cellule immunitarie (linfociti T) geneticamente modificate infuse nei pazienti ''sono in grado di sopravvivere nell'uomo per decenni senza generare eventi avversi''. Le cellule immunitarie dalla memoria ''possono sopravvivere nell'uomo per decenni senza generare eventi avversi - ha osservato Biasco - e in più sono in grado di fornire una riserva di cellule contro agenti patogeni. Dalla terapia genica degli anni '90 arriva oggi supporto a terapie innovative''.

Di come 'armare' le cellule immunitarie contro i tumori si occupa Chiara Bonini, del San Raffaele. ''Negli Stati Uniti sono cominciati i test sull'uomo contro alcune forme di leucemie come il mieloma multiplo e linfomi e si stanno avendo risposte bellissime'', ha detto Bonini. Si tratta di modificare i linfociti T dotati di memoria con geni che li mettono in grado di riconoscere le cellule tumorali come fossero anticorpi.

''Anche in Italia, come nel resto d'Europa, siamo pronti a partire con i test sull'uomo, ma - ha rilevato - non è facile trovare gli investimenti e fare studi di respiro europeo. Bisogna aumentare il livello di armonizzazione nelle procedure di preparazione delle cellule a livello europeo e sensibilizzare l'intera società sulla necessità di investire in questo tipo di approccio''.

STORIE: Lisa Ray, la star di Bollywood travolta e riemersa dal mieloma

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Immaginate di avere una carriera di successo come modella e attrice di Bollywood e Hollywood con una vita piena di emozioni e l'attenzione dei media. E poi improvvisamente finire dalle luci della ribalta nel buio. E' quello che è successo alla bellissima Lisa Ray; ma lei ha rifiutato di inchinarsi davanti la sua malattia (appunto, il mieloma), ne è venuta fuori e vuole essere ora fonte di ispirazione per tutti i pazienti affetti da cancro.
Storia di vita vera di Lisa Ray  che corre come una trama di Bollywood. Una performer di fama internazionale, filantropa e attrice con una reputazione per film tematici  impegnativi, Lisa è stata allevata in Canada da padre indiano e madre polacca. Mentre in vacanza in India, è stata scoperta dal mondo della moda e ed è diventata non solo una delle modelle di maggior successo  in India, ma anche un'acclamata attrice che ha recitato in Canada  e che è stata candidata all'Oscar. Durante l'estate del 2009,  a Lisa è stato diagnosticato il mieloma multiplo. "Sapevo che c'era qualcosa di sbagliato in me molto tempo, ma ero un tipo che non si ferma. La diagnosi di cancro mi ha fatto fare i cambiamenti nella vita che sono stati necessari", dice Lisa. Era in stato di shock, inizialmente, ma non ha mai perso la speranza e ha cercato di trasformare l'esperienza in qualcosa che potesse aiutare gli altri. "L'amore e il sostegno di mio padre erano incondizionati e travolgenti. Dormiva nella mia stanza d'ospedale in una branda, mentre stavo subendo il trapianto di cellule staminali. Devo a questo straordinario uomo tutto ", dice Lisa. Oltre a questo, l'amore e il sostegno che ha ricevuto da parte di persone di tutto il mondo - in particolare dall'India - l'hanno aiutata ​​a superare mieloma. "Credo nel potere della preghiera", sottolinea nella convinzione di base che la vita è per lei, non contro di lei. "Sono testarda. Non mi è mai venuto in mente che potevo morire; però, sapevo che non sarebbe stato facile. Ho lavorato duro per riformulare il mio cancro come un'esperienza da cui una lezione doveva essere tratta, non come un attacco di cattivo karma o una condanna a morte ", dice. .
Nel luglio 2010, Lisa è stato infine dichiarata sopravvissuta (cioè, detto da noi, in remissione). Battere mieloma non è facile, ma è possibile, sottolinea Lisa. Passare attraverso il trattamento è stato molto difficile a volte, ma l'umorismo e la scrittura ha aiutato. Ha anche studiato molto su terapie alternative e approcci alla guarigione per lasciare che il suo dolore rimanesse fuori; tutte hanno aiutato. E ora? Lisa dice: "Mi sento più a suo agio con me stessa. Il lavoro non è la cosa più importante. Credo che bisogna guardare dentro se stessi per trovare la verità e la passione. Mi piace recitare, ma non è lutta la mia vita. Mi piace scrivere e aprire attività imprenditoriali. Ho lavorato da quando avevo 16 anni ed è molto difficile avere una così lunga carriera in questo business. A volte mi sento di aver  confezionato diverse vite ed esperienze in questa vita attuale, e forse dovrei rendermi ora le cose più facili. Ma poi c'è sempre qualcosa di nuovo da esplorare ", aggiunge. Attualmente, sta investendo in  suo studio di yoga a Toronto, investe in immobili in tutto il mondo, ristruttura una casa a Mumbai, lavora su un film di prossima uscita. E' anche l'ambasciatore del marchio globale per vacanze Insight e promuove viaggi in India. La sua campagna  nazionale anticancro - Beauty Gives Back - è stato appena lanciato in Canada. Oltre a tutto questo, Lisa ha fatto molte attivitià di sensibilizzazione e di raccolta fondi per malati di cancro in Canada negli ultimi anni. Tuttavia, sente ancora di più il lavoro deve essere fatto in India. "Sto parlando con diverse persone, circa un Cancer Institute e stiamo formulando un progetto", aggiunge. Lisa sta anche lavorando al suo libro che sarà pubblicato da Harper Collins e tocca le sue esperienze di vita. Scrivere, recitare, viaggiare, Cancer Institute, passare del tempo con suo marito in Hong Kong e bambini sonoi sui piani futuri.
Auguri, Lisa

Sviluppata una MOLECOLA SINTETICA per la lotta al mieloma

 ROMA, 28 gennaio. - Sviluppata una molecola sintetica, denominata "Dtp3", che agisce sulle cellule del mieloma multiplo, senza effetti collaterali su quelle sane. Queste, in estrema sintesi, le conclusioni di uno studio dell'Istituto di biostrutture e bioimmagini del Consiglio nazionale delle ricerche (Ibb-Cnr) di Napoli, in collaborazione con l'Imperial College di Londra, pubblicato sulla rivista Cancer Cell.
  Il mieloma multiplo e' un tumore del sangue a carico delle plasmacellule, ad oggi considerato incurabile. Circa il 2 per cento delle morti da tumore in tutto il mondo sono causate da questa malattia. La maggior parte dei farmaci impiegati nella cura presenta gravi effetti collaterali e inoltre dopo il trattamento quasi tutti i pazienti sviluppano resistenza, per cui la malattia ricompare dopo un periodo di quiescenza.
  "Abbiamo scoperto un nuovo meccanismo molecolare che coinvolge due proteine chiamate Gadd45beta ed MKK7 e regola la crescita delle cellule di mieloma", ha spiegato Menotti Ruvo, ricercatore dell'Ibb-Cnr. "La nuova molecola sintetica che abbiamo sviluppato, denominata DTP3, è in grado di eliminare selettivamente - ha continuato - le cellule di mieloma multiplo a concentrazioni molto basse, senza gli effetti collaterali sulle cellule sane esibiti dai farmaci più usati, contrastando l'azione di Gadd45beta e ripristinando invece l'attivita' di MKK7". I vantaggi terapeutici della molecola sarebbero dovuti all'elevata specificita' della sua azione che blocca l'attivita' tumorale di Gadd45beta, una proteina "overespressa" in cellule di mieloma ma praticamente assente in cellule sane.
  Il DTP3 agisce quindi con un meccanismo completamente diverso da quello del Bortezomib, il quale inibisce indirettamente anche l'azione di un fattore noto come NF-kB che svolge molteplici ruoli fisiologici. Lo studio di fase clinica 1 sul DTP3, che si svolgera' nell'anno in corso nel Regno Unito, sara' finanziato dal MRC con circa 7 milioni di sterline. Uno spin-off dell'Imperial College, Kesios Therapeutics, è  stato costituito per gestire la proprietà intellettuale e lo sviluppo clinico della nuova molecola.

MIELOMA, ultima novità terapeutica: il selinexor (KPT-330)

NEWTON (Massachusetts), 11 gennaio -  La ditta farmaceutica statunitense Karyopharm Therapeutics ha ricevuto la designazione di “farmaco orfano” dalla Food and Drug Administration (FDA) per il suo farmaco  selinexor (KPT-330) per il trattamento del mieloma multiplo. Selinexor ha anche ottenuto la designazione orfana per il mieloma multiplo da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA). Il farmaco orfano è un prodotto che è potenzialmente utile per trattare una malattia rara, ma non ha un mercato sufficiente per ripagare la spesa. Per questi motivi, nel 2000 il Parlamento Europeo e il Consiglio d'Europa hanno varato una normativa che incentivasse lo sviluppo e la commercializzazione di questi prodotti e ne stabilisse i criteri di designazione. L’impegno economico per la commercializzazione di questi farmaci, essendo importante e rischioso, deve allora essere incoraggiato da leggi specifiche. 

Negli anni le istituzioni europee e nazionali, rispondendo anche ad una esigenza etica, hanno proseguito il loro impegno per incoraggiare la commercializzazione di questi farmaci ma soprattutto per stimolare la ricerca e lo sviluppo nel settore dei farmaci orfani. Le malattie rare sono definite tali per la loro bassa frequenza nella popolazione.In Europa una malattia è considerata rara se colpisce non più di 1 abitante su 2000.

Sia la FDA e l'EMA hanno ottenuto la designazione orfana per selinexor anche nella leucemia mieloide acuta (AML), nella leucemia linfocitica cronica (CLL) e nel piccolo linfoma linfocitico (SLL), tra cui la trasformazione di Richter.

Il presidente e direttore scientific di Karyopharmo Sharon Shacham ha detto: “La designazione di farmaco orfano dalla FDA per il mieloma multiplo è un altro importante traguardo nel programma di sviluppo di selinexor. Siamo incoraggiati dai dati di risposta e di durabilità dimostrata finora nei pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto selinexor in fase I e di fase I / II . E’ previsto l'avvio di ulteriori prove con selinexor nei pazienti con mieloma multiplo nei prossimi mesi, tra cui un potenziale processo di registrazione diretto nel primo semestre del 2015. "

Selinexor (KPT-330) è un inibitore orale che si lega e inibisce la proteina XPO1 (detta anche CRM1), provocando l'accumulo di proteine oncosoppressori nel nucleo della cellula, il che amplifica la loro funzione di soppressore del tumore. II medicinale portaall'induzione selettiva di apoptosi (morte cellulare) nelle cellule tumorali,  risparmiando le cellule normali. Karyopharm prevede di avviare uno studio sul mieloma multiplo nella prima metà del 2015,. Le ultime informazioni sulla sperimentazione clinica per selinexor è disponibile all'indirizzo www.clinicaltrials.gov .

La Scozia ha detto sì al POLAMIDOMIDE contro il mieloma, l'Inghilterra ci sta ancora pensando

EDIMBURGO - Lo Scottish Medicines Consortium (SMC), l'organismo di approvazione dei farmaci in Scozia, ha approvato Imnovid (pomalidomide) per l'uso in pazienti affetti da mieloma con recidiva e refrattari  che hanno precedentemente ricevuto sia Velcade® (bortezomib) e Revlimid® (lenalidomide).

Questa approvazione segue una ripresentazione da parte della società farmaceutica Celgene Ltd, dopo la SMC inizialmente rifiutato Imnovid per l'utilizzo in questa impostazione. 

Imnovid era stato originariamente bloccatoo dal SMC che aveva accertato il beneficio clinico del farmaco, non aveva ritenuto che fosse abbastanza significativo da giustificare i costi molto elevati.

Tuttavia, Celgene ha poi presentato un cosiddetto schema di accesso al paziente, che è un modo di dare uno sconto sul prezzo di un farmaco per migliorare la sua economicità (ad esempio, pagando per il trattamento dopo un certo numero di cicli o la restituzione dei soldi se il trattamento non funziona in alcuni pazienti).

Il regime di accesso dei pazienti , insieme con l'applicazione del regime di malattia rara e con i meccanismi utilizzati dal SMC per essere flessibile nel processo decisionale su farmaci clinicamente efficaci anc he se di alto costo, hanno permesso di decidere che Imnovid sia clinicamente ed economicamente conveniente per l'uso in pazienti affetti da mieloma in Scozia.

La decisione è valida solo per i pazienti affetti da mieloma che vivono in Scozia. L'Istituto Nazionale di Salute e Cura e (NICE), l'equivalente del SMC in Inghilterra e Galles, sta effettuando una valutazione del farmaco bocciato  nel mese di ottobre. NICE ha recentemente ripreso l'esame di  Imnovid per  valutare informazioni aggiuntive ricevute sul farmaco dal Forum sul Myeloma  del Regno Unito e Celgene in seguito alla pubblicazione del progetto di orientamento.

La valutazione finale definito sarà rilasciata nella primavera del 2015.

Ricordiamo che l'uso del polamidomide è stato approvato in agosto dalla Commissione europea e viene usato anche in ospedali italiani. Pomalidomide in combinazione con desametasone a basso dosaggio ha aumentato in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) rispetto alla monoterapia con desametasone ad alto dosaggio nei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario. A evidenziarlo sono i risultati aggiornati dello studio di fase III MM-03 presentato al congresso annuale dell’ASCO, a Chicago. "Alla luce di questo vantaggio, la combinazione di pomalidomide più desametasone a basso dosaggio deve essere considerata un nuovo standard di cura per il trattamento dei pazienti con recidiva o refrattari alla terapia dopo essere stati trattati con lenalidomide e bortezomib" ha detto Katja Weisel, della clinica universitaria di Tubinga, in Germania, presentando il lavoro. Il farmaco, un derivato più potente e meglio tollerato della talidomide, ha avuto il via libera dell’Fda nel febbraio scorso

TOM BROKAV, inviato NBC e malato di mieloma, è in remissione, dopo un anno di cure

Tom Brokav

NEW YORK - Nel mese di febbraio scorso, il noto giornalista televisivo americano Tom Brokav  aveva rivelato che gli era stato diagnosticano un mieloma multiplo nell’agpsto 2013 e che era in cura. Domenica scorsa, il 74enne inviato ed ex ancor man di NBC Nightly News  ha rilasciato una dichiarazione nella quale annuncia che il suo cancro è in remissione. "Un anno fa, il mio futuro era più incerto di quanto mi fossi preoccupato di riconoscere, ma ora affronto il nuovo anno con una notizia molto incoraggiante. - ha scritto - Il cancro è in remissione e io prossimamente inizierò un regime di mantenimento farmaceutico per tenerlo fermo. Ero un delegato presidenziale per il 70 ° anniversario della Battaglia delle Ardenne, che è andata avanti per la maggior parte del mese di dicembre 1944, in uno dei peggiori inverni in 20 ° secolo. Sono andato nella foresta circostante Bastogne dove ci sono i segni ancora visibili di quelli scontri. C’erano con me circa 30 reduci, il più anziano aveva 96 anni e il più giovane 89. Sono tornato a casa riflettendo di nuovo su quanto siamo fortunati noi per la vita che abbiamo oggi, grazie a loro. il mio ultimo anno è stata una sfida, ma in ospedali di classe mondiale con medici brillanti, non in una trincea nelle Ardenne ", ha concluso.

Una "terapia tris" per curare il mieloma presentata al congresso dell'America Society of Ematolgy

SAN FRANCISCO - Nuove terapie in combinazione e sempre più mirate per il linfoma e il mieloma multiplo stanno migliorando il trattamento dei pazienti più difficili da trattare. È quanto emerge da alcuni studi presentati al 56° Congresso dell’American Society of Ematology (ASH) che si è aperto oggi a San Francisco con la partecipazione di oltre 20mila medici provenienti da tutto il mondo per i quali il congresso rappresenta l’evento più importante per aggiornarsi sui progressi della ricerca scientifica nel campo dell’ematologia. 
Al congresso nei prossimi giorni saranno presentati anche altri tre studi sui progressi nel trattamento del mieloma. Si tratta di esempi della cosiddetta “terapia di precisione” tra cui un inibitore del proteosoma e due anticorpi (CD28) che mostrano risultati incoraggianti in associazione con il trattamento standard nei pazienti con recidiva o resistenti alle terapie. “Anche se l’eradicazione del mieloma aggressivo e del mieloma multiplo restano ancora la sfida maggiore, la scoperta di diverse e promettenti strategie terapeutiche rappresenta per i medici e i ricercatori uno stimolo eccitante” ha detto al Congresso Brad Kahl, professore associato di Medicina presso l’Università del Wisconsin. “Con la combinazione di più terapie e con lo studio dei risultati nei pazienti vulnerabili, stiamo imparando di più su come poter aiutare meglio coloro che non rispondono alle terapie”.
 
La “terapia tris” contro il mieloma multiplo. Tra le principali novità presentate al Congresso, la “terapia tris”, ovvero la combinazione di tre farmaci contro il mieloma multiplo. I ricercatori hanno scoperto che aggiungendo un terzo ingrediente (carfilzomib) a un mix di due composti già utilizzati in coppia (lenalidomide e desametasone), la malattia viene 'congelata': resta ferma, senza progredire, per oltre 26 mesi in media. Sono questi i risultati dello studio di fase III 'Aspire' annunciati dalla società scientifica Usa in una conferenza stampa ufficiale e pubblicati oggi sul New England Journal of Medicine. Lo studio Aspire ha valutato carfilzomib per iniezione più lenalidomide e desametasone rispetto a lenalidomide e desametasone in pazienti affetti da mieloma multiplo recidivante. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario dimostrando che la combinazione di Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone è in grado di aumentare in modo significativo la sopravvivenza senza malattia a 26,3 mesi rispetto ai 17,6 mesi della combinazione con soli due farmaci, il che significa un miglioramento di 8,7 mesi in termini di sopravvivenza libera da progressione .

Uno studio in Fase 1 sui pazienti con funzionalità renale compromessa

Uno studio in Fase 1 studio sta indagando sui risultati di elotuzumab in combinazione con Revlimid (lenalidomide) e desametasone (Decadron) nei pazienti con mieloma multiplo con vari livelli di funzionalità renale. Il dodici per cento dei pazienti erandi nuova diagnosi, il resto aveva precedentemente ricevuto un trattamento con Velcade  (bortezomib) (81 per cento), talidomide (Thalomid) (42 per cento), e Revlimid (35 per cento). Nel complesso, il 75 per cento dei pazienti con funzione renale normale, il 67 per cento dei pazienti con insufficienza renale grave e il 56 per cento dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale ha risposto al trattamento. Secondo gli investigatori, la combinazione è stata ben tollerata in tutti e tre i gruppi di pazienti. Hanno dichiarato che i pazienti con insufficienza renale grave e con malattia renale allo stadio terminale possono essere trattati con 10 mg di elotuzumab in combinazione con Revlimid e desametasone.