NEW ORLEANS - I risultati di tre studi clinici che hanno coinvolto il farmaco sperimentale filanesib sono stati presentati alla riunione annuale della American Society of Hematology (ASH) . Filanesib è un farmaco anti-mieloma che è stato sviluppato da Array BioPharma. E 'in una categoria distinta di farmaci noti come inibitori di proteine kinesin mandrino (KSP) che lavorano contro il mieloma interrompendo la divisione cellulare.
Precedenti studi preclinici hanno mostrato effetti anti-mieloma additivi derivanti dalla combinazione di filanesib e un inibitore del proteasoma, come il Velcade o Kyprolis.
I risultati di test clinici iniziali per filanesib hanno iniziato ad essere presentati almeno tre anni fa.
Gli studi hanno valutato l'efficacia di filanesib (ARRY-520) da solo e in combinazione con altri agenti come potenziali trattamenti per i pazienti affetti da mieloma multiplo recidivo e refrattario.
Nel complesso, i risultati dello studio presentato al ASH confermano le impressioni esistenti del filanesib come promettente potenziale terapia del mieloma.
I risultati di uno studio di fase 2 di filanesib con o senza basse dosi di desametasone (Decadron) mostrano che il 16 per cento dei pazienti che avevano ricevuto una mediana di sei terapie precedenti ha risposto al singolo agente filanesib.
I risultati indicano anche che la quantità di una proteina specifica, nota come alfa 1 glicoproteina acida (AAG), nel sangue di un paziente può essere un indicatore utile se il paziente stia traendo giovamento dal trattamento con filanesib.
Sono stati presentati anche studi del filanesib in combinazione con inibitori del proteasoma come Velcade (bortezomib) e Kyprolis (carfilzomib). I risultati di entrambi gli studi dimostrano che filanesib in combinazione con inibitori del proteasoma hanno portato a tassi di risposta dal 30 per cento al 40 per cento in pazienti pesantemente pretrattati che erano refrattari al Velcade.
Uno studio che ha indagato filanesib in combinazione con Pomalyst (pomalidomide, Imnovid) ha dimostrato che filanesib più Pomalyst avevano attività anti-tumorale superiori rispetto ai singoli trattamenti. Questa scoperta può portare a sperimentazioni in combinazione con Pomalyst o Revlimid (lenalidomide), che è nella stessa vasta classe di farmaci come il Pomalyst.
Un alto livello sulla base dei risultati Filanesib
I risultati dello studio suggeriscono che filanesib è molto attivo contro il mieloma multiplo come singolo agente. I tassi di risposta complessivi del farmaco quando usato da solo o in combinazione con desametasone, può sembrare basso a prima vista (da 15 a 20 per cento). Tuttavia, i pazienti nello studio in questione erano stati pesantemente pretrattati, con una mediana di sei-otto precedenti terapie.
Pertanto, a questo punto, sembra che filanesib abbia attività nella monoterapia contro il mieloma paragonabile ad alcune delle più recenti terapie contro il mieloma, come Kyprolis.
Inoltre, l'attività di agente singolo è probabilmente superiore alle più recenti terapie contro il mieloma quando filanesib viene utilizzato solo nei pazienti con bassi livelli di AAG nel loro sangue.
Filanesib con o senza Desametasone: risultati Fase 2
I ricercatori del meeting ASH quest'anno hanno presentato i risultati di uno studio di Fase 2 di filanesib con o senza desametasone a basso dosaggio in 87 pazienti con recidiva e mieloma refrattario.
Il primo gruppo di pazienti (37 per cento dei partecipanti allo studio) ha ricevuto filanesib da solo. Filanesib è stato somministrato a 1,5 mg / m 2 al giorno nei giorni 1 e 2 ogni due settimane. I pazienti di questo gruppo avevano ricevuto una mediana di sei terapie precedenti, il 41 per cento dei pazienti erano resistenti (refrattari) a Velcade, Revlimid e desametasone.
Il secondo gruppo di pazienti (63 per cento) ha ricevuto filanesib utilizzando lo stesso schema di dosaggio, come i pazienti nel gruppo 1 più 40 mg di desametasone settimanale. I pazienti di questo gruppo avevano ricevuto una mediana di otto terapie precedenti; 96 per cento erano refrattari ad Velcade, Revlimid e desametasone.
Per evitare che la conta dei globuli bianchi bassi si verificasse, i pazienti in entrambi i gruppi hanno ricevuto iniezioni di fattori di crescita nei giorni 3 a 7 di ogni ciclo di due settimane.
I tassi di risposta globale erano simili per entrambi i gruppi di trattamento: il 16 per cento per il primo gruppo e 15 per cento per il secondo.
I risultati hanno anche mostrato che filanesib era attivo in pazienti che avevano precedentemente ricevuto i nuovi farmaci contro il mieloma. Il tasso di risposta globale è stata del 21 per cento per i pazienti che avevano precedentemente ricevuto Pomalyst, Kyprolis, e / o ixazomib. .
I ricercatori hanno trovato che i pazienti con bassi livelli di alfa 1-glicoproteina acida (AAG), che si lega al filanesib, erano più propensi a rispondere allaterapia. Nessuno dei circa un terzo dei pazienti con alti livelli di AAG ha risposto alla terapia.
Nonostante i tassi di risposta simili attraverso i due gruppi di trattamento, la durata mediana della risposta è stata più lunga per i pazienti del primo gruppo rispetto al secondo gruppo (8,6 mesi rispetto a 5,1 mesi, rispettivamente).
La sopravvivenza globale è stata inoltre significativamente più lunga per i pazienti del primo gruppo rispetto ai pazienti del secondo gruppo (19 mesi contro 11 mesi, rispettivamente). I risultati hanno anche mostrato che bassi livelli di AGG sono stati associati con la sopravvivenza più lunga.
Secondo i ricercatori, filanesib è stato ben tollerato.
Filanesib con Velcade e desametasone: Fase 1
Alla riunione della ASH sono stati comunicati i risultati iniziali di uno studio di Fase 1 di filanesib in combinazione con Velcade e desametasone a basso dosaggio nei pazienti affetti da mieloma recidivante e refrattario.
Finora, 28 pazienti con un'età media di 64 anni sono stati arruolati nello studio. Hanno ricevuto uno dei due regimi di trattamento di 28 giorni.
I primi risultati mostrano che il 42 per cento dei pazienti che hanno ricevuto dosi più elevate di filanesib ha risposto al trattamento, con il 5 per cento raggiungimento di una risposta parziale molto buona e il 37 per cento una risposta parziale. In particolare, il 30 per cento dei pazienti che erano refrattari a prima Velcade o Kyprolis hanno risposto al trattamento.
Secondo gli scienziati, la combinazione ha un profilo di sicurezza accettabile.
Filanesib e Kyprolis: Fase 1i
Un altro studio ha mostrato i risultati di uno studio di Fase 1 di filanesib più Kyprolis in pazienti affetti da mieloma refrattario).
Lo studio ha incluso 20 pazienti con un'età media di 61 anni che avevano ricevuto una mediana di quattro precedenti linee di terapia. Tutti i pazienti avevano ricevuto in precedenza Velcade ed erano refrattari ad esso.
I pazienti hanno ricevuto dosi variabili di filanesib nei giorni 1, 2, 15, e 16, e 27 mg / m 2 di Kyprolis nei giorni 1, 2, 8, 9, 15, e 16 di un ciclo di trattamento di 28 giorni.
I pazienti hanno ricevuto 4 mg di desametasone nei giorni delle loro infusioni di Kyprolis, e iniezioni di fattori di crescita nei giorni 3 a 7 e 17 a 21 del ciclo di trattamento.
Nel complesso, il 37 per cento dei pazienti ha risposto al trattamento con 5 percento che ha raggiunto una risposta quasi completa e il 32 per cento una risposta parziale.
Secondo i ricercatori, la combinazione è stata ben tollerata con effetti minimi. La dose massima tollerata è stato fissato a 1,5 mg / m 2 di filanesib. Questa dose combinato con una dose di 27 mg / m 2 di Kyprolis è la dose raccomandata per gli studi futuri.
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