La riunione annuale 2013 della Società Americana di Ematologia (ASH), che si è svolta il mese scorso, ha visto molte presentazioni di studi su Kyprolis, uno dei farmaci più nuovi sottoposti a sperimentazione per il trattamento del mieloma multiplo (in Italia non c’è ancora). In Usa è stato approvato dalla FDA il il 20 luglio 2012 per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo che hanno già ricevuto almeno altre due trattamenti, tra cui bortezomib e un agente immunomodulante (lenalidomide e / o talidomide), e la cui malattia è progredita (peggiorata) sul loro ultima terapia o entro 60 giorni dalla loro ultima terapia. Viene somministrato con una iniezione.
Il farmaco continua ad essere testato in varie combinazioni in pazienti di nuova diagnosi o recidivati-refrattari di mieloma multiplo, così come in pazienti con il cosiddetto mieloma fumante, quello cioè che ancora non si è rivelato.
Nella maggior parte degli studi, Kyprolis (carfilzomib) è stato combinato con desametasone (Decadron) e un terzo farmaco, a volte anche un quarto farmaco, come Revlimid, (lenalidomide), Talidomide (Thalomid), ciclofosfamide (Cytoxan), claritromicina (Biaxin).
La maggior parte di queste combinazioni sono quelle in cui Kyprolis ha sostituito Velcade (bortezomib) in un regime che ha già dimostrato di essere altamente efficace. Kyprolis e Velcade appartengono alla stessa classe di farmaci chiamati inibitori del proteasoma.
In tutte le differenti popolazioni di pazienti, Kyprolis continua a mostrare forti risultati, con tassi di risposta complessivi che vanno dal 100 per cento in pazienti con mieloma multiplo fumante, 90 per cento in quelli di nuova diagnosi (sintomatiche) e alla gamma dal 60 al 70 per cento in pazienti ricaduti.
Dove possano essere effettuati raffronti, combinazioni basate su Kyprolis sembrano avere tassi di risposta più elevati, o risposte più profonde, che le combinazioni equivalenti a base di Velcade.
Il dottor Neha Korde dal National Cancer Institute e il National Institutes of Health ha presentato i risultati aggiornati di uno studio di fase 2 di Kyprolis, Revlimid e desametasone seguita da terapia di mantenimento con Revlimid per i pazienti con mieloma di nuova diagnosi.
Tra i 43 pazienti inclusi nello studio, il 98 per cento ha risposto, con il 51 per cento che ha presentato una risposta completa, il 16 per cento una risposta quasi completa, il 21 per cento una risposta parziale molto buona, e il 9 per cento una risposta parziale.
Tra tutti i pazienti che hanno raggiunto almeno una risposta quasi completa, il 100 per cento di quelli testati sono risultati negativi per la malattia minima residua.
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione di un anno è stato del 97 per cento.
Il dottor Korde ha anche riferito che il regime era efficace e tollerabile per i pazienti più anziani.
I paragoni con Velcade-Revlimid-desametasone per il mieloma di nuova diagnosi non è semplice, in quanto la maggior parte degli studi del regime a base di Velcade, ha permesso ai pazienti di sottoporsi a trapianto di cellule staminali o a terapia di mantenimento con Velcade, mentre i pazienti nello studio Kyprolis hanno ricevuto terapia di mantenimento con Revlimid.
Gli studi mostrano che i tassi di risposta sono quasi al 100 per cento per entrambi i regimi a tre farmaci Velcade e Kyprolis, con circa il 40 per cento dei pazienti trattati con il regime a base di Velcade, anche sottoposti a trapianto di cellule staminali.
Tuttavia, due studi del regime a base di Velcade, mostrano che dal 75 all’84 per cento dei pazienti trattati con il regime ha risposto entro quattro cicli, mentre lo studio Kyprolis ha mostrato che il 98 per cento ha risposto in soli due cicli.
La dottoressa Sara Bringhen presso l'Università di Torino ha riportato i risultati di uno studio di Fase 2 di valutazione di Kyprolis, ciclofosfamide e desametasone come terapia iniziale per anziani pazienti di nuova diagnosi di mieloma multiplo. Dopo la terapia iniziale, i pazienti hanno ricevuto un’ulteriore terapia di mantenimento con Kyprolis.
Nel complesso il 96 per cento dei partecipanti allo studio ha risposto, con il 64 per cento con una risposta completa o quasi completa, il 12 per cento una risposta parziale molto buona, e il 20 per cento una risposta parziale.
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione di due anni è stata del 76 per cento, e il tasso di sopravvivenza globale è stata dell’87 per cento.
Secondo la dottoressa questa terapia appare molto favorevole rispetto ad altre opzioni di trattamento per i pazienti più anziani, sia in termini di efficacia sia di sicurezza.
Sono stati anche presentati i risultati uno studio di Fase 1/2 studio di Kyprolis in associazione con melfalan (Alkeran) e prednisone per i più anziani pazienti affetti da mieloma di nuova diagnosi.
Nel complesso, il 91 per cento dei pazienti ha risposto, con il 55 per cento la realizzazione almeno una risposta parziale molto buona. La sopravvivenza mediana libera da eventi è stata di 22 mesi e la sopravvivenza globale di due anni eraall’ 84 per cento.
Solo il 6 per cento dei pazienti trattati con Kyprolis-melfalan-prednisone ha sviluppato neuropatia periferica moderata o grave (dolore, formicolio, o perdita di sensibilità alle estremità), che lo rende un'opzione sicura ed efficace per i pazienti più anziani. Allo stesso modo, l’ 8 per cento dei pazienti trattati in un precedente studio con la combinazione a base di Velcade aveva sviluppato da moderata a grave neuropatia periferica.
Presentati al ASH anche i risultati finali di uno studio di Fase 1/2 studio della Kyprolis più ciclofosfamide, talidomide e desametasone - una terapia di combinazione conosciuta come "CICLONE" - nei pazienti con mieloma di nuova diagnosi.
Secondo i ricercatori, la combinazione è altamente efficace. Dopo quattro cicli di trattamento, il 91 per cento dei pazienti ha risposto, con il 76 per cento che ha raggiunto almeno una risposta parziale molto buona.
La sopravvivenza libera da progressione di due anni è stata del 77 per cento, e la sopravvivenza globale di due anni è stato del 98 per cento.
Un altro studio ha indagato un approccio sequenziale di Kyprolis più desametasone, seguita da terapia di consolidamento con Revlimid, claritromicina (Biaxin), e desametasone, e, infine, mantenimento con Revlimid come terapia di prima linea per i pazienti affetti da mieloma di nuova diagnosi. Nel complesso, l'83 per cento dei pazienti ha risposto a induzione Kyprolis-desametasone (9 per cento rigorosa risposta completa, 39 per cento risposta parziale molto buona, e la risposta parziale 35 per cento).Secondo i ricercatori, questi tassi di risposta reggono bene il confronto con studi analoghi che hanno utilizzato combinazioni a base di Velcade.
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