Gli esperti europei hanno detto un primo sì a PANOBINOSTAT, inibitore delle plasmacellule del mieloma

LONDRA, 28 giugno - Gli esperti europei del Chmp  (il comitato presso l'Agenzia europea per i medicinali che è responsabile della preparazione dei pareri su questioni riguardanti i medicinali per uso umano) hanno dato parere positivo all’approvazione di panobinostat in combinazione con bortezomib e desametasone in pazienti adulti con mieloma multiplo, già precedentemente trattati. Sviluppato da Novartis, una volta approvato in via definitiva sarà messo in commercio con il marchio Farydak.

Inibendo gli enzimi noti come istoni deacetilasi (HDAC), panobinostat può rallentare l'eccessivo sviluppo delle plasmacellule nei pazienti con mieloma multiplo o procurare la morte delle cellule tumorali.

Panobinostat è il primo inibitore di HDAC ed è già stato approvato dall’Fda per il trattamento del mieloma multiplo. È destinato ai pazienti che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie standard, tra cui bortezomib e un agente immunomodulante. Dovrà essere impiegato in combinazione con bortezomib e desametasone.

La domanda di registrazione si è basata sui dati dello studio di fase III PANORAMA-1 (PANobinostat ORAl in Multiple MyelomA), nei quali l’aggiunta di panobinostat ha prodotto un aumento di 7,8 mesi della sovravvivenza libera da progressione (PFS) (12,5 vs 4,7).

PANORAMA-1 è uno studio registrativo di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto per valutare panobinostat in combinazione con bortezomib e desametasone contro bortezomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo in recidiva o recidivato e refrattario che hanno fallito su almeno un precedente trattamento. Lo studio condotto su 768 pazienti ha avuto luogo in 215 centri di sperimentazione clinica diventando così il più grande studio di registrazione globale per il mieloma multiplo mai condotto fino ad oggi.

L'endpoint primario dello studio era la PFS. I dati per la sopravvivenza globale, la chiave endpoint secondario dello studio, non sono ancora maturi. Altri endpoint secondari comprendono il tasso di risposta complessiva, la durata della risposta e della sicurezza.

Panobinostat è un potente inibitore pan-DAC che rappresenterà un trattamento appartenente a una nuova classe di farmaci per i pazienti con mieloma multiplo recidivato o recidivato e refrattario. Come regolatore epigenetico, il farmaco può contribuire a ripristinare la programmazione cellulare nel mieloma multiplo.

Il mieloma multiplo è un tumore maligno delle plasmacellule, un tipo di globuli bianchi presenti nel midollo osseo, il tessuto molle responsabile della produzione del sangue e che è contenuto nella cavità della maggior parte delle ossa.

VORINOSTAT, sperimentato nuovo medicinale da somministrare dopo il TRAPIANTO

COLUMBUS (0hio) - Un studio di fase I ha trovato che il trattamento in combinazione con lenalidomide e vorinostat, un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC-I), può essere efficace come terapia di mantenimento nei pazienti con mieloma multiplo che hanno subito trapianto autologo. "Il nostro studio è il primo a indagare su HDAC-I ma pone pone le basi per confrontare regimi multidrug nella cornice randomizzata nei confronti di lenalidomide in monoterapia," ha scritto Douglas W. Sborov, dell’Università dello Stato dell'Ohio assieme a colleghi del British Journal of Hematology. 

Lenalidomide è attualmente la terapia post-trapianto standard utilizzata per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo.

Secondo lo studio, “negli ultimi anni, l'importanza della modifica epigenetica nell'iniziazione, la proliferazione, la sopravvivenza e la progressione delle cellule tumorali è salita alla ribalta". Pertanto, in questo studio, Sborov e colleghi hanno cercato di testare vorinostat, un farmaco usato per trattare il linfoma cutaneo a cellule T, in combinazione con lenalidomide in pazienti che si erano sottoposti a trapianto per il mieloma. A sedici pazienti è stato dato vorinostat iniziando dal  giorno 90  daltrapianto di cellule staminali ematopoietiche per successivi giorni da 1 a 7 e da 15 a 21, e un mg di lenalidomide è stato somministrato a 10 giorni da 1 a 21, sia su un ciclo di 28 giorni.

Secondo i ricercatori, questo trattamento combinato è stato ben tollerato in tutti i 16 pazienti. Dopo 12 mesi, la dose media di lenalidomide era di 5 mg e vorinostat era di 200 mg.

"Considerando che la maggior parte dei pazienti ha richiesto una riduzione della dose e che la dose mediana di vorinostat e lenalidomide ad 1 anno erano 200 mg e 5 mg, rispettivamente, è probabile che la dose più ben tollerata di vorinostat includa vorinostat 200 giorni mg da 1 a 7 e da 15 a 21 di un ciclo di 28 giorni ", hanno scritto i ricercatori. "Infatti, nei pazienti trattati con una dose di 200 mg (coorte 1), tutti e tre i pazienti avevano un miglioramento della loro risposta post-trapianto, due dei quali hanno raggiunto risposta completa”.

Durante il primo ciclo di trattamento, le tossicità più comuni sono stati citopenie, disturbi gastrointestinali e affaticamento. Nel complesso, le tossicità più comuni sono stati neutropenia (14,4% dei pazienti totali), affaticamento (13,5%), leucopenia (12,7%), trombocitopenia (11,9%), linfopenia (11,0%), diarrea (9,3%), anemia (8,5% ), ipopotassiemia (7,6%), rash (5,9%) e nausea (5,1%).

Terapie antimieloma con le cellule T, nuovi successi in Pennsylvania

CHICAGO, 6 giugno - Il recettore per l'antigene CD1 mirato  (CAR) attraverso la terapia delle cellule T CTL019 si è dimostrato positivo nella prova iniziale di attività e di sicurezza nei pazienti con mieloma multiplo refrattario, secondo i dati presentati al meeting annuale 2015 ASCO a Chicago.

"Questi primi risultati suggeriscono che CTL019 e trapianto autologo in pazienti con mieloma sono sicuri e fattibili," ha detto l'autore Alfred L. Garfall, MD, dal Abramson Cancer Center presso l'Università della Pennsylvania, durante la sua presentazione. "Abbiamo visto la prova di beneficio clinico di 3 su 4 pazienti con più di 100 giorni di follow-up."

Tradizionalmente, CD19 non è stato considerato un obiettivo per i trattamenti nel mieloma multiplo, a causa dei bassi livelli di espressione sulle cellule dominanti. Tuttavia, i ricercatori hanno ipotizzato che la positività di CD19 sui sottoinsiemi minori e i molto bassi livelli di espressione CD19 sulle cellule dominanti possano essere sufficiente per ottenere risposte.

Nello studio in corso, i pazienti hanno ricevuto alte dosi di melfalan con trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT), seguita da 12 a 14 giorni dopo da un infuso di 1 a 5x107 cellule CTL019. Tutti i pazienti avevano progredito entro 1 anno dal ricevimento ASCT precedente. I dati primari dello studio erano la sicurezza e la fattibilità, con misure di esito secondarie incentrate sulla risposta.

Al momento dell'analisi, 5 pazienti erano valutabili con trattamento maggiore di 60 giorni . Due altri pazienti avevano ricevuto CTL019 più di 3 settimane prima l'analisi e 3 pazienti stati in attesa di trattamento. La maggior parte dei pazienti aveva caratteristiche ad alto rischio e avevano ricevuto diverse linee precedenti di terapia.

"Non abbiamo osservato alcuna significativa tossicità attribuibile a CTL019", ha detto Garfall. "Abbiamo avuto solo un fallimento di produzione, in modo che la produzione di cellule T CAR in questa popolazione di pazienti sembra fattibile."

CTL019 ha dimostrato l'efficacia promettente in un certo numero di impostazioni per pazienti con neoplasie ematologiche, compresi quelli con leucemia linfoblastica acuta (ALL). Nel mese di luglio 2014, ha ricevuto una designazione come terapia svolta dalla FDA per un potenziale trattamento per i pazienti pediatrici e adulti con recidiva / refrattaria.